Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности ценикривирока для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у взрослых участников с фиброзом печени (CENTAUR)

19 апреля 2019 г. обновлено: Tobira Therapeutics, Inc.

CENTAUR: исследование эффективности и безопасности ценикривирока для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у взрослых пациентов с фиброзом печени

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности ценикривирока при лечении неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у взрослых участников с фиброзом печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

289

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
      • Brussels, Бельгия, 1070
      • Edegem, Бельгия, 2650
      • Leuven, Бельгия, 3000
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
      • Lubeck, Германия, 23538
    • BW
      • Heidelberg, BW, Германия, 69120
    • HE
      • Marburg, HE, Германия, 35043
    • HH
      • Hamburg, HH, Германия, 20246
    • NRW
      • Aachen, NRW, Германия, 52074
      • Koeln, NRW, Германия, 50937
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
    • SN
      • Leipzig, SN, Германия, 04103
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
    • VIC
      • Heidelberg, VIC, Германия, 3084
  • Гонконг
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Гонконг
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Barcelona, Испания, 08026
      • Madrid, Испания, 28007
  • Италия
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20122
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90127
  • Польша
      • Chorzow, Польша, 41-500
      • Lodz, Польша, 91-347
      • Myslowice, Польша, 41-500
      • Rzeszow, Польша, 35-055
      • Wroclaw, Польша, 50-349
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QR
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7ND
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Соединенное Королевство, PO6 3LY
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
    • California
      • Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
      • Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Соединенные Штаты, 39232
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14201
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45249
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
      • Live Oak, Texas, Соединенные Штаты, 78233
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78233
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
  • Франция
      • Angers, Франция, 49100
      • Lyon cedex 04, Франция, 69317
      • Montpellier Cedex 5, Франция, 34295
      • Paris, Франция, 75651
      • Paris, Франция, 75012
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
      • Toulouse, Франция, 31059
      • Vandoeuvre-les Nancy, Франция, 54500
      • Villejuif, Франция, 94800

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые участники в возрасте от 18 до 75 лет
  • Гистологические признаки НАСГ, основанные на биопсии, с показателем активности неалкогольной жировой болезни печени (NAS) >= 4, по крайней мере, с 1 баллом в каждом компоненте NAS.
  • Гистологические признаки фиброза печени, определенные как NASH Clinical Research Network (CRN) System Stage 1–3

  • Соответствие любому из 3 основных критериев (a, b, c):

    1. Документально подтвержденный диагноз сахарного диабета 2 типа.

    2. Высокий индекс массы тела (> 25 кг/м^2) с наличием хотя бы одного из следующих критериев метаболического синдрома, определенных Национальной образовательной программой по холестерину:

      • Центральное ожирение: окружность талии ≥ 102 см или 40 дюймов (мужчины), ≥ 88 см или 35 дюймов (женщины)
      • Дислипидемия: триглицериды ≥ 1,7 ммоль/л (150 мг/дл)
      • Дислипидемия: холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) < 40 мг/дл (мужчины), < 50 мг/дл (женщины)
      • Артериальное давление ≥ 130/85 мм рт. ст. (или в настоящее время лечится от гипертонии)
      • Глюкоза плазмы натощак ≥ 6,1 ммоль/л (110 мг/дл)
    3. Мостовидный фиброз (НАСГ CRN, стадия 3) и/или определенный НАСГ (НАСГ ≥ 5)
  • Согласитесь на одну биопсию печени при скрининге, одну в год 1 и одну в конце исследуемого лечения (год 2)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН)

Критерий исключения:

  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный

  • Положительный результат на антитела к гепатиту С (HCVAb) со следующими двумя исключениями:

    1. Участники, ранее получавшие лечение от вирусного гепатита С с периодом не менее 1 года с момента документально подтвержденного устойчивого вирусологического ответа на 12-й неделе (после лечения), могут иметь право на участие, если соблюдены все другие критерии приемлемости.
    2. Участники с наличием антител к гепатиту С, но с отрицательной РНК рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С без лечения (т.
  • Предшествующая или планируемая трансплантация печени
  • Другие известные причины хронических заболеваний печени, включая алкогольную болезнь печени.
  • История цирроза и/или декомпенсации печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
  • Потребление алкоголя более 21 единицы в неделю для мужчин или 14 единиц в неделю для женщин (одна единица алкоголя составляет ½ пинты пива [285 мл], 1 стакан спиртных напитков [25 мл] или 1 бокал вина [125 мл])
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2-инфекция
  • Снижение веса с помощью бариатрической хирургии в течение последних 5 лет или планируемое во время проведения исследования (включая бандажирование желудка)
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Любые другие клинически значимые расстройства или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для участия в исследовании или неспособным соблюдать требования дозирования и протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ценикривирок (CVC) 150 мг/CVC 150 мг
Таблетка CVC 150 мг в 1-й и 2-й годы.
Лекарство: Ценикривирок
CVC 150 мг, вводят перорально один раз в день и принимают каждое утро во время еды.
Другие имена:
  • ТБР-652
Экспериментальный: Плацебо/CVC 150 мг
Таблетка CVC, соответствующая плацебо, в первый год, затем таблетка CVC 150 мг в год 2.
Лекарство: Ценикривирок
CVC 150 мг, вводят перорально один раз в день и принимают каждое утро во время еды.
Другие имена:
  • ТБР-652
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводят перорально один раз в день и принимают каждое утро во время еды.
Плацебо Компаратор: Плацебо/плацебо
Таблетки ценикривирока (CVC), соответствующие плацебо, в 1-й и 2-й годы.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводят перорально один раз в день и принимают каждое утро во время еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с гистологическим улучшением печени по НАС на ≥ 2 баллов со снижением долькового воспаления или гепатоцеллюлярного баллонирования не менее чем на 1 балл и отсутствием одновременного ухудшения фиброза в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
Гистологическое улучшение печени по шкале активности неалкогольной жировой болезни печени (NAS) в 1-й год определяли как снижение (улучшение) NAS на ≥ 2 баллов с уменьшением как минимум на 1 балл лобулярного воспаления или гепатоцеллюлярного баллонирования и без одновременного ухудшения стадия фиброза. NAS был получен как невзвешенная сумма баллов стеатоза (от 0 до 3), лобулярного воспаления (от 0 до 3) и гепатоцеллюлярного баллонирования (от 0 до 2). NAS колеблется от 0 до 8, при этом более высокий балл указывает на более агрессивное заболевание. Оценка стадии фиброза была основана на системе стадирования фиброза сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN), которая была масштабирована от 0 до 4 стадий, где от 0 = нет до 4 = цирроз печени. Ухудшение стадии фиброза определяли как прогрессирование стадии фиброза НАСГ CRN.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным разрешением стеатогепатита без одновременного ухудшения стадии фиброза и улучшения фиброза по крайней мере на 1 стадии (система NASH CRN) и без ухудшения стеатогепатита в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
Полное разрешение стеатогепатита определялось гистопатологической интерпретацией отсутствия жировой дистрофии печени или простого или изолированного стеатоза без стеатогепатита. Согласно системе NASH CRN, отсутствие ухудшения стеатогепатита определялось как отсутствие ухудшения долькового воспаления или степени гепатоцеллюлярного баллонирования. Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе стадирования фиброза НАСГ CRN, которая была масштабирована от 0 до 4 стадий, где от 0 = нет до 4 = цирроз.
1 год
Количество участников с полным разрешением стеатогепатита без одновременного ухудшения стадии фиброза и улучшения фиброза по крайней мере на 1 стадии (система NASH CRN) и без ухудшения стеатогепатита на 2-м году
Временное ограничение: 2 год
Полное разрешение стеатогепатита определялось гистопатологической интерпретацией отсутствия жировой дистрофии печени или простого или изолированного стеатоза без стеатогепатита. Согласно системе NASH CRN, отсутствие ухудшения стеатогепатита определялось как отсутствие ухудшения долькового воспаления или степени гепатоцеллюлярного баллонирования. Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе стадирования фиброза НАСГ CRN, которая была масштабирована от 0 до 4 стадий, где от 0 = нет до 4 = цирроз.
2 год
Количество участников с полным разрешением стеатогепатита без одновременного ухудшения стадии фиброза в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
Полное разрешение стеатогепатита определялось гистопатологической интерпретацией отсутствия жировой дистрофии печени или простого или изолированного стеатоза без стеатогепатита. Согласно системе NASH CRN, отсутствие ухудшения стеатогепатита определялось как отсутствие ухудшения долькового воспаления или степени гепатоцеллюлярного баллонирования. Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе стадирования фиброза НАСГ CRN, которая была масштабирована от 0 до 4 стадий, где от 0 = нет до 4 = цирроз.
1 год
Количество участников с полным разрешением стеатогепатита без одновременного ухудшения стадии фиброза на 2-м году
Временное ограничение: 2 год
Полное разрешение стеатогепатита определялось гистопатологической интерпретацией отсутствия жировой дистрофии печени или простого или изолированного стеатоза без стеатогепатита. Согласно системе NASH CRN, отсутствие ухудшения стеатогепатита определялось как отсутствие ухудшения долькового воспаления или степени гепатоцеллюлярного баллонирования. Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе стадирования фиброза НАСГ CRN, которая была масштабирована от 0 до 4 стадий, где от 0 = нет до 4 = цирроз.
2 год
Количество участников с улучшением фиброза по крайней мере на 1 стадии (система NASH CRN) и отсутствием ухудшения стеатогепатита в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе определения стадии фиброза NASH CRN, которая была масштабирована от 0 до 4 стадий, где от 0 = нет до 4 = цирроз печени. Согласно системе NASH CRN, отсутствие ухудшения стеатогепатита определялось как отсутствие ухудшения долькового воспаления или степени гепатоцеллюлярного баллонирования.
1 год
Количество участников с улучшением фиброза как минимум на 1 стадии (система NASH CRN) и отсутствием ухудшения стеатогепатита на 2-м году
Временное ограничение: 2 год
Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе определения стадии фиброза NASH CRN, которая была масштабирована от 0 до 4 стадий, где от 0 = нет до 4 = цирроз печени. Согласно системе NASH CRN, отсутствие ухудшения стеатогепатита определялось как отсутствие ухудшения долькового воспаления или степени гепатоцеллюлярного баллонирования.
2 год
Количество участников со смертельным исходом, нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), серьезные нежелательные явления (SAE), TEAE, ведущие к прекращению применения исследуемого препарата
Временное ограничение: Годы 1 и 2
TEAE определяли как любое нежелательное явление, которое началось или ухудшилось в начале или после начала приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или приводит к продлению существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
Годы 1 и 2
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Годы 1 и 2
Жизненно важные признаки включали артериальное давление, температуру, частоту сердечных сокращений и частоту дыхания. Признаки жизнедеятельности были рассмотрены исследователем на наличие клинически значимых изменений.
Годы 1 и 2
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Годы 1 и 2
Сообщалось об аномальных клинико-лабораторных показателях 3-4 степени, которые наблюдались у ≥2% участников. Критерии, используемые для различных параметров, были следующими: уровень глюкозы натощак, уровень 3:>250–500 мг/дл и уровень 4:>500 мг/дл; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) 3-я степень:> 5,0–20,0 × верхняя граница нормы (ВГН) и 4-я степень:> 20,0 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) 3-я степень: > 5,0–20,0 × ВГН и 4-я степень: > 20,0 × ВГН; Активированный частичный тромбопластин (АЧТ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) Степень 3: >2,5×ВГН; Триглицериды 3-й степени > 500–1000 мг/дл и 4-й степени: > 1000 мг/дл; Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) 3-я степень: > 5,0–20,0 × ВГН и 4-я степень: > 20,0 × ВГН; Креатинкиназа 3 степени: >5,0–10,0 ×ВГН и 4 степени: >10,0 ×ВГН; Мочевая кислота, класс 3: (ВГН - 10 мг/дл; ВГН - 0,59 ммоль/л) и класс 4: >10 мг/дл; Амилаза 3 степени: >2,0-5,0 × ВГН и 4 степени: > 5,0 × ВГН; Липаза 3 степени: >2,0–5,0 xВГН и 4 степени: >5,0 xВГН; Фосфор класса 3:
Годы 1 и 2
Количество участников с клиническими отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Годы 1 и 2
Выполнена ЭКГ в 12 отведениях. Результаты ЭКГ были проанализированы исследователем на наличие клинически заметных отклонений.
Годы 1 и 2
Количество участников с гистологическим улучшением печени в NAS на 2-м году
Временное ограничение: 2 год
Гистологическое улучшение печени в NAS на 2-м году определялось как снижение (улучшение) NAS на ≥ 2 с уменьшением как минимум на 1 балл лобулярного воспаления или гепатоцеллюлярного баллонирования и без одновременного ухудшения стадии фиброза. NAS был получен как невзвешенная сумма баллов стеатоза (от 0 до 3), лобулярного воспаления (от 0 до 3) и гепатоцеллюлярного баллонирования (от 0 до 2). NAS колеблется от 0 до 8, при этом более высокий балл указывает на более агрессивное заболевание.
2 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем 3 категориальных признаков НАС (стеатоз, лобулярное воспаление, гепатоцеллюлярное баллонирование) в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
NAS рассчитывали с использованием следующих 3 категориальных характеристик: стеатоз, который оценивали по шкале от 0 до 3 (оценка стеатоза определяется как 0 = 33–66% и 3 = > 66%), лобулярное воспаление, которое оценивали по шкале от 0 до 3 (дольковое воспаление). оценка воспаления определяется как 0 = отсутствие очагов, 1 = <2 очагов/200x, 2=2-4 очага/200x и 3=>4 очагов/200x), и гепатоцеллюлярное баллонирование, которое оценивается по шкале от 0-2 (оценка гепатоцеллюлярного баллонирования определяется как 0=нет, 1=мало ячеек баллона, 2=много клеток/заметное вздутие). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
1 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем 3 категориальных признаков НАС (стеатоз, лобулярное воспаление, гепатоцеллюлярное баллонирование) на 2-м году жизни
Временное ограничение: 2 год
NAS рассчитывали с использованием следующих 3 категориальных характеристик: стеатоз, который оценивали по шкале от 0 до 3 (оценка стеатоза определяется как 0 = 33–66% и 3 = > 66%), лобулярное воспаление, которое оценивали по шкале от 0 до 3 (дольковое воспаление). оценка воспаления определяется как 0 = отсутствие очагов, 1 = <2 очагов/200x, 2=2-4 очага/200x и 3=>4 очагов/200x), и гепатоцеллюлярное баллонирование, которое оценивается по шкале от 0-2 (оценка гепатоцеллюлярного баллонирования определяется как 0=нет, 1=мало ячеек баллона, 2=много клеток/заметное вздутие). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
2 год
Количество участников с гистологическим улучшением печени с улучшением как минимум на 2 балла по НАС с улучшением по крайней мере на 1 балл по более чем 1 категориальному признаку НАС и отсутствием одновременного ухудшения стадии фиброза в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
Гистологическое улучшение печени при НАС определяли как снижение (улучшение) НАС на ≥ 2 с уменьшением стеатоза, лобулярного воспаления или гепатоцеллюлярного баллонирования по крайней мере на 1 балл и без одновременного ухудшения стадии фиброза. NAS был получен как невзвешенная сумма баллов стеатоза (от 0 до 3), лобулярного воспаления (от 0 до 3) и гепатоцеллюлярного баллонирования (от 0 до 2). NAS колеблется от 0 до 8, при этом более высокий балл указывает на более агрессивное заболевание. Ухудшение определялось как прогрессирование стадии фиброза НАСГ CRN.
1 год
Количество участников с гистологическим улучшением печени с улучшением как минимум на 2 балла по НАС с улучшением по крайней мере на 1 балл по более чем 1 категориальному признаку НАС и отсутствием одновременного ухудшения стадии фиброза на 2-м году
Временное ограничение: 2 год
Гистологическое улучшение печени при НАС определяли как снижение (улучшение) НАС на ≥ 2 с уменьшением стеатоза, лобулярного воспаления или гепатоцеллюлярного баллонирования по крайней мере на 1 балл и без одновременного ухудшения стадии фиброза. NAS был получен как невзвешенная сумма баллов стеатоза (от 0 до 3), лобулярного воспаления (от 0 до 3) и гепатоцеллюлярного баллонирования (от 0 до 2). NAS колеблется от 0 до 8, при этом более высокий балл указывает на более агрессивное заболевание. Ухудшение определялось как прогрессирование стадии фиброза НАСГ CRN.
2 год
Количество участников с разрешением НАСГ с использованием модифицированного определения, основанного на категориальных характеристиках НАС и отсутствии одновременного ухудшения стадии фиброза в год 1
Временное ограничение: 1 год
Разрешение НАСГ определяли как отсутствие гепатоцеллюлярного баллонирования (уровень 0) и минимальное или полное отсутствие лобулярного воспаления (уровень 1 или 0) без одновременного ухудшения стадии фиброза (ухудшение определяется как прогрессирование стадии фиброза НАСГ CRN).
1 год
Количество участников с разрешением НАСГ с использованием модифицированного определения, основанного на категориальных характеристиках НАС и отсутствии одновременного ухудшения стадии фиброза на 2-м году
Временное ограничение: 2 год
Разрешение НАСГ определяли как отсутствие гепатоцеллюлярного баллонирования (уровень 0) и минимальное или полное отсутствие лобулярного воспаления (уровень 1 или 0) без одновременного ухудшения стадии фиброза (ухудшение определяется как прогрессирование стадии фиброза НАСГ CRN).
2 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем морфометрического количественного определения коллагена при биопсии печени в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
Морфометрический количественный коллаген в биопсии печени определяли как процент площади коллагена (PCA) с использованием красителя Sirius red в биопсии печени в 1-й год. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
1 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем морфометрического количественного определения коллагена при биопсии печени на 2-м году жизни
Временное ограничение: 2 год
Морфометрический количественный уровень коллагена в биопсии печени определяли как процент площади коллагена (PCA) с использованием красителя Sirius red в биопсии печени на 2-м году. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
2 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем фиброгенного белка альфа-гладкомышечной ткани печени (α-SMA) в 1-й год
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до года 1
Уровень фиброгенного белка α-SMA в ткани печени определяли как процент площади α-SMA + с использованием окрашивания α-SMA в биопсии печени в 1-й год. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Базовый уровень (день 1) до года 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем фиброгенного белка альфа-гладкомышечной ткани печени (α-SMA) на 2-м году жизни
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до года 2
Уровень фиброгенного белка α-SMA в ткани печени определяли как процент площади α-SMA + с использованием окрашивания α-SMA в биопсии печени на 2-м году жизни. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Базовый уровень (день 1) до года 2
Изменение по сравнению с исходным уровнем морфометрического количественного содержания жира при биопсии печени в 1-й год
Временное ограничение: 1 год
Для выяснения количества жира, накопленного в печени, проводили морфометрическое количественное содержание жира. Биопсия печени была выполнена для определения процентного содержания жировой ткани в год 1. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
1 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем морфометрического количественного содержания жира при биопсии печени на 2-м году жизни
Временное ограничение: 2 год
Для выяснения количества жира, накопленного в печени, проводили морфометрическое количественное содержание жира. Биопсия печени была выполнена для определения процентного содержания жировой ткани на 2-м году жизни. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
2 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем гистологической стадии фиброза (система NASH CRN и оценка по шкале Исхака) в 1-й год
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до года 1
Стадию гистологического фиброза участника определяли с использованием системы NASH CRN и оценки по шкале Исхака в 1-й год. Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе определения стадии фиброза NASH CRN, которая оценивалась от 0 до 4, где от 0 = нет до 4 = цирроз печени. Стадия гистологического фиброза по шкале Ishak была разделена на стадии от 1 до 6. Фиброз оценивали по шкале Ishak (от 0 = отсутствие фиброза до 6 = цирроз печени). Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Базовый уровень (день 1) до года 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем гистологической стадии фиброза (система NASH CRN и оценка по шкале Исхака) на 2-м году жизни
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до года 2
Стадию гистологического фиброза участника определяли с использованием системы NASH CRN и оценки по шкале Исхака в 1-й год. Оценка стадии фиброза, связанной с НАСГ, была основана на системе определения стадии фиброза NASH CRN, которая оценивалась от 0 до 4, где от 0 = нет до 4 = цирроз печени. Стадия гистологического фиброза по шкале Ishak была разделена на стадии от 1 до 6. Фиброз оценивали по шкале Ishak (от 0 = отсутствие фиброза до 6 = цирроз печени). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Базовый уровень (день 1) до года 2
Изменение степени портального воспаления по данным биопсии печени по сравнению с исходным уровнем в 1-й год
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до года 1
Портальное воспаление при биопсии печени оценивали по шкале от 0 до 4, где 0 = нет, 1 = легкое, 2 = умеренное и 3 = выраженное. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Базовый уровень (день 1) до года 1
Изменение степени портального воспаления по данным биопсии печени по сравнению с исходным уровнем на 2-м году жизни
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до года 2
Портальное воспаление при биопсии печени оценивали по шкале от 0 до 4, где 0 = нет, 1 = легкое, 2 = умеренное и 3 = выраженное. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Базовый уровень (день 1) до года 2
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивного маркера фиброза печени: аспартатаминотрансферазы и индекса отношения количества тромбоцитов (APRI) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
APRI представляет собой отношение аспартатаминотрансферазы (АСТ) к количеству тромбоцитов. Он рассчитывается по формуле APRI = (уровень АСТ [/ВГН] / количество тромбоцитов [10^9/л]) * 100. Индекс APRI 1,50 указывал на наличие значительного фиброза. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивного маркера фиброза печени: аспартатаминотрансферазы и индекса отношения числа тромбоцитов (APRI) через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
APRI представляет собой отношение аспартатаминотрансферазы (АСТ) к количеству тромбоцитов. Он рассчитывается по формуле APRI = (уровень АСТ [/ВГН] / количество тромбоцитов [10^9/л]) * 100. Индекс APRI 1,50 указывал на наличие значительного фиброза. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивного маркера фиброза печени: фиброз-4 (FIB-4) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
Фиброз-4 представляет собой отношение возраста в годах и аминотрансфераз к количеству тромбоцитов. Это неинвазивный показатель индекса фиброза печени, объединяющий стандартные биохимические показатели, тромбоциты, аланинаминотрансферазу (АЛТ), АСТ и возраст, который рассчитывается по формуле: FIB-4 = (Возраст [лет] x АСТ [Ед/л]) / (тромбоциты [10^9/л] x (квадратный корень из АЛТ [ед/л])). Индекс FIB-4 < 1,45 указывал на отсутствие или умеренный фиброз, а индекс > 3,25 указывал на обширный фиброз/цирроз печени. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на усиление фиброза.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивного маркера фиброза печени: фиброз-4 (FIB-4) через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
Фиброз-4 представляет собой отношение возраста в годах и аминотрансфераз к количеству тромбоцитов. Это неинвазивный показатель индекса фиброза печени, объединяющий стандартные биохимические показатели, тромбоциты, аланинаминотрансферазу (АЛТ), АСТ и возраст, который рассчитывается по формуле: FIB-4 = (Возраст [лет] x АСТ [Ед/л]) / (тромбоциты [10^9/л] x (квадратный корень из АЛТ [ед/л])). Индекс FIB-4 < 1,45 указывал на отсутствие или умеренный фиброз, а индекс > 3,25 указывал на обширный фиброз/цирроз печени. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на усиление фиброза.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивного маркера фиброза печени: гиалуроновая кислота через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 6 и 12
Гиалуроновая кислота является неинвазивным маркером фиброза печени. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 6 и 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивного маркера фиброза печени: гиалуроновая кислота через 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 18 и 24
Гиалуроновая кислота является неинвазивным маркером фиброза печени. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на усиление фиброза.
Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 18 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивных маркеров фиброза печени: неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), оценка фиброза (NFS) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
NFS рассчитывается по формуле: NFS = -1,675. + 0,037 * возраст (лет) + 0,094 * индекс массы тела (ИМТ) (кг/м^2) + 1,13 * нарушение уровня глюкозы натощак (IFG)/диабет (да = 1, нет = 0) + 0,99 * аспартатаминотрансфераза (АСТ) )/соотношение аланинаминотрансферазы (АЛТ) - 0,013 × тромбоциты (*10^9/л) - 0,66 * альбумин (г/дл). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивных маркеров фиброза печени: показатель фиброза НАЖБП (NFS) через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
NFS рассчитывается по формуле: NFS = -1,675. + 0,037 * возраст (лет) + 0,094 * индекс массы тела (ИМТ) (кг/м^2) + 1,13 * нарушение уровня глюкозы натощак (IFG)/диабет (да = 1, нет = 0) + 0,99 * аспартатаминотрансфераза (АСТ) )/соотношение аланинаминотрансферазы (АЛТ) - 0,013 × тромбоциты (*10^9/л) - 0,66 * альбумин (г/дл). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивных маркеров фиброза печени: оценка расширенного теста на фиброз печени (ELF) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 6 и 12
Маркеры фиброза, оцененные в этом тесте, включали гиалуроновую кислоту (CHA), тканевой ингибитор металлопротеиназы (CTIMP1) и N-концевой пептид проколлагена III (CP3NP); это компоненты внеклеточного матрикса и базальной синусоидальной мембраны печени, уровень которых повышается при активации звездчатой ​​клетки. Тесты ELF были выполнены на устройстве Centaur, и общий показатель был рассчитан следующим образом: показатель ELF = 2,278 + 0,851 ln (CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln (CTIMP1). Показатель ELF < 7,7: отсутствие фиброза или легкий фиброз; ≥ 7,7 - < 9,8: умеренный фиброз; ≥ 9,8 - < 11,3: тяжелый фиброз; ≥ 11,3: Цирроз печени. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 6 и 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивных маркеров фиброза печени: оценка расширенного теста на фиброз печени (ELF) через 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 18 и 24
Маркеры фиброза, оцененные в этом тесте, включали гиалуроновую кислоту (CHA), тканевой ингибитор металлопротеиназы (CTIMP1) и N-концевой пептид проколлагена III (CP3NP); это компоненты внеклеточного матрикса и базальной синусоидальной мембраны печени, уровень которых повышается при активации звездчатой ​​клетки. Тесты ELF были выполнены на устройстве Centaur, и общий показатель был рассчитан следующим образом: показатель ELF = 2,278 + 0,851 ln (CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln (CTIMP1). Показатель ELF < 7,7: отсутствие фиброза или легкий фиброз; ≥ 7,7 - < 9,8: умеренный фиброз; ≥ 9,8 - < 11,3: тяжелый фиброз; ≥ 11,3: Цирроз печени. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Исходный уровень (месяц 0) до месяцев 18 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров апоптоза гепатоцитов: уровни расщепленной каспазы (CK-18 [M-30]) и общие уровни M-65 (CK-18 [M-65]) на 3, 6 и 12 месяцах
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
Уровни цитокератина, расщепленного каспазой (CK18M30) и общего М-65 (CK-18 [M-65]), измеряли как биомаркеры апоптоза гепатоцитов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение апоптоза гепатоцитов.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение биомаркеров апоптоза гепатоцитов по сравнению с исходным уровнем: уровни расщепленной каспазы (CK-18 [M-30]) и общие уровни M-65 (CK-18 [M-65]) через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
Уровни цитокератина, расщепленного каспазой (CK18M30) и общего М-65 (CK-18 [M-65]), измеряли как биомаркеры апоптоза гепатоцитов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение апоптоза гепатоцитов.
Базовый уровень (месяц 0) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой снижение веса.
От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой снижение веса.
Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Индекс массы тела представляет собой значение, полученное из массы (веса в кг) и роста (в сантиметрах) человека и рассчитывается как масса тела, деленная на квадрат роста. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой снижение ИМТ.
От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Индекс массы тела представляет собой значение, полученное из массы (веса в кг) и роста (в сантиметрах) человека и рассчитывается как масса тела, деленная на квадрат роста. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой снижение ИМТ.
Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение окружности талии.
От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение окружности талии.
Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение окружности бедер по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение окружности бедер.
От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение окружности бедер по сравнению с исходным уровнем в 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение окружности бедер.
Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение окружности предплечья по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение окружности предплечья.
От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение окружности предплечья по сравнению с исходным уровнем в 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение окружности предплечья.
Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Изменение толщины кожной складки трицепса по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение толщины кожной складки трицепса.
От исходного уровня (день 1) до месяцев 3, 6 и 12
Изменение толщины кожной складки трицепса по сравнению с исходным уровнем через 15, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой уменьшение толщины кожной складки трицепса.
Исходный уровень (день 1) до месяцев 15, 18 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tobira Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 652-2-203
  • 2016-004754-15 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться