根治的治療後の高リスクブドウ膜黒色腫に対するクリゾチニブ

包含基準:

• ぶどう膜黒色腫の一次診断は、治療担当医師によって臨床的に決定された最大基底直径が少なくとも 12 mm であること。 細胞学的に診断を確定する必要はありません。 サイズは、核摘出または放射線療法前の臨床評価（超音波または直接検眼鏡など）に基づいています。
• 原発性ブドウ膜黒色腫の根治的治療は、プロトコル治療の開始から 90 日以内に実施されなければなりません。
• 遺伝子発現プロファイリングによって判定された高リスク (クラス 2)​​ ブドウ膜黒色腫
• 転移性疾患の証拠はありません。
• 年齢 18 歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%。
• 平均余命は3か月以上。
• 経口投与された薬剤を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大規模切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常がないこと
• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 絶対好中球数 (ANC) >1,000 細胞/mm³
• 血小板数 >75,000/mm³
• ヘモグロビン >9.0g/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍未満
• 総ビリルビン<2x ULN
• アルカリホスファターゼ <3x ULN
• 血清クレアチニン<2x ULN、またはクレアチニンクリアランス > 60mL/分
• 注：ビリルビン代謝の遺伝性疾患（例、ギルバート症候群）と臨床的に一致する高ビリルビン血症の患者は、治療医師および/または主任研究者の裁量により適格となります。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前およびクリゾチニブ投与終了後4ヵ月までの治験参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療を受ける、または登録された男性は、研究前、研究治療期間中、およびクリゾチニブ投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 3年間無病状態である患者、または完全切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/または積極的な治療を必要としない低進行性の二次悪性腫瘍の患者を除く、別の悪性腫瘍の病歴が適格である。 二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、研究責任者に相談してください。
• -治験治療開始前21日以内に大手術または広範な放射線療法（原発性ぶどう膜黒色腫の根治的治療に必要な場合を除く）、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法を行った患者。
• -クリゾチニブの以前の使用歴。
• -治験治療の初回投与前および治験中に、28日以内（または5半減期のいずれか短い方、最後の投与から最低14日以内）に他の治験薬を使用した。
• -クリゾチニブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異性がある。
• クリゾチニブと CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤の同時投与は許可されていません。 多くの市販サプリメントや栄養補助食品も CYP3A を阻害または誘導するため、禁止されています。
• Bazett の公式 QTcB ≥ 480 ミリ秒を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔。
• クリゾチニブと QTc 延長を引き起こす可能性のある薬剤の同時投与は許可されていません。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（ただし、慢性または治癒したHBVおよびHCV感染は許可されます）。 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、クリゾチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となります。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。