Kryzotynib w czerniaku błony naczyniowej wysokiego ryzyka po ostatecznej terapii

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie pierwotne: czerniak błony naczyniowej oka o średnicy co najmniej 12 mm w najszerszej podstawnej średnicy określonej klinicznie przez prowadzącego badanie. Cytologiczne ustalenie rozpoznania nie jest wymagane. Rozmiar opiera się na ocenie klinicznej (np. za pomocą ultrasonografii lub bezpośredniej oftalmoskopii) przed wyłuszczeniem lub radioterapią.
• Ostateczne leczenie pierwotnego czerniaka błony naczyniowej musi być przeprowadzone w ciągu 90 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Czerniak błony naczyniowej oka wysokiego ryzyka (klasa 2), określony przez profilowanie ekspresji genów
• Brak dowodów na chorobę przerzutową.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą zmieniać wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000 komórek/mm³
• Liczba płytek krwi >75 000/mm³
• Hemoglobina >9,0 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) <3x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita <2x GGN
• Fosfataza alkaliczna <3x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy <2x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Uwaga: Pacjenci z hiperbilirubinemią klinicznie odpowiadającą dziedzicznemu zaburzeniu metabolizmu bilirubiny (np. zespołowi Gilberta) będą kwalifikowani według uznania lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania do 4 miesięcy po zakończeniu podawania kryzotynibu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badanej terapii i 4 miesiące po zakończeniu podawania kryzotynibu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i / lub pacjentów z łagodnymi wtórnymi nowotworami złośliwymi, niewymagającymi aktywnego leczenia, kwalifikuje się. Skonsultuj się z głównym badaczem, jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej.
• Jakakolwiek poważna operacja lub rozległa radioterapia (z wyjątkiem tej, która jest wymagana do ostatecznego leczenia pierwotnego czerniaka błony naczyniowej oka), chemioterapia z opóźnioną toksycznością, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Historia wcześniejszego stosowania kryzotynibu.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; z co najmniej 14 dniami od ostatniej dawki) poprzedzających pierwszą dawkę badanej terapii i podczas badania.
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do kryzotynibu.
• Jednoczesne podawanie kryzotynibu i silnego inhibitora lub induktora CYP3A jest niedozwolone. Wiele dostępnych bez recepty i suplementów diety również hamuje lub indukuje CYP3A, a zatem jest zabronionych.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta QTcB ≥ 480 ms.
• Jednoczesne podawanie kryzotynibu i leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, jest niedozwolone.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem przewlekłego lub czystego zakażenia HBV i HCV, które będzie dozwolone). Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z kryzotynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.