Crizotinib vid högrisk uveal melanom efter definitiv terapi

Inklusionskriterier:

• Primär diagnos av uvealt melanom med minst 12 mm största basaldiameter enligt kliniskt bestämt av den behandlande utredaren. Cytologisk bestämning av diagnos krävs inte. Storleken baseras på klinisk bedömning (t.ex. genom ultraljud eller direkt oftalmoskopi) före enukleation eller strålbehandling.
• Definitiv terapi av det primära uveala melanomet måste ha utförts inom 90 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats.
• Högrisk (klass 2) uvealt melanom bestämt genom genuttrycksprofilering
• Inga tecken på metastaserande sjukdom.
• Ålder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut neutrofilantal (ANC) >1 000 celler/mm³
• Trombocytantal >75 000/mm³
• Hemoglobin >9,0 g/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin <2x ULN
• Alkaliskt fosfatas <3x ULN
• Serumkreatinin <2x ULN eller ett kreatininclearance > 60 ml/min
• Obs: Patienter med hyperbilirubinemi som är kliniskt förenlig med en ärftlig störning av bilirubinmetabolismen (t.ex. Gilberts syndrom) kommer att vara berättigade efter bedömning av den behandlande läkaren och/eller huvudutredaren.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet fram till 4 månader efter avslutad administrering av crizotinib. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under studieterapins varaktighet och 4 månader efter avslutad administrering av crizotinib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av annan malignitet förutom de som har varit sjukdomsfria i 3 år, eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller patienter med indolenta sekundära maligniteter som inte kräver aktiv terapi, är berättigade. Rådfråga studiens huvudutredare om du är osäker på om andra maligniteter uppfyller de krav som anges ovan.
• Alla större operationer eller omfattande strålbehandling (förutom den som krävs för definitiv behandling av primärt uvealt melanom), kemoterapi med fördröjd toxicitet, biologisk terapi eller immunterapi inom 21 dagar innan studieterapin påbörjas.
• Historik med tidigare användning av crizotinib.
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast; med minst 14 dagar från den sista dosen) före den första dosen av studieterapin och under studien.
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till crizotinib.
• Samtidig administrering av crizotinib och en stark hämmare eller inducerare av CYP3A är inte tillåten. Många receptfria och kosttillskott hämmar eller inducerar också CYP3A och är därför förbjudna.
• Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel QTcB ≥ 480 msek.
• Samtidig administrering av crizotinib och medel som kan orsaka QTc-förlängning är inte tillåten.
• Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (med undantag för kronisk eller eliminerad HBV- och HCV-infektion, som kommer att tillåtas). HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med crizotinib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.