Кризотиниб при меланоме сосудистой оболочки глаза высокого риска после окончательной терапии

Критерии включения:

• Первичный диагноз увеальной меланомы не менее 12 мм в наибольшем базальном диаметре, клинически определяемом лечащим исследователем. Цитологическое определение диагноза не требуется. Размер основан на клинической оценке (например, с помощью ультразвука или прямой офтальмоскопии) до энуклеации или лучевой терапии.
• Окончательная терапия первичной увеальной меланомы должна быть проведена в течение 90 дней после начала терапии по протоколу.
• Увеальная меланома высокого риска (класс 2), определяемая профилированием экспрессии генов
• Нет признаков метастатического заболевания.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Способен проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мм³
• Количество тромбоцитов >75 000/мм³
• Гемоглобин >9,0 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин <2x ULN
• Щелочная фосфатаза <3x ULN
• Креатинин сыворотки <2x ULN или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Примечание. Пациенты с гипербилирубинемией, клинически согласующейся с наследственным нарушением метаболизма билирубина (например, синдромом Жильбера), могут быть допущены к участию в исследовании по усмотрению лечащего врача и/или главного исследователя.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании до 4 месяцев после завершения приема кризотиниба. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода исследуемой терапии и через 4 месяца после завершения приема кризотиниба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением тех, у кого не было признаков заболевания в течение 3 лет, или пациентов с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или пациентов с индолентными вторичными злокачественными новообразованиями, не требующими активной терапии, имеют право на участие. Проконсультируйтесь с главным исследователем исследования, если вы не уверены, соответствуют ли вторые злокачественные новообразования требованиям, указанным выше.
• Любое серьезное хирургическое вмешательство или обширная лучевая терапия (за исключением той, которая требуется для окончательного лечения первичной увеальной меланомы), химиотерапия с отсроченной токсичностью, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 21 дня до начала исследуемой терапии.
• История предшествующего использования кризотиниба.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; минимум 14 дней с момента последней дозы) до первой дозы исследуемой терапии и во время исследования.
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с кризотинибом.
• Одновременное применение кризотиниба и сильного ингибитора или индуктора CYP3A не допускается. Многие безрецептурные и пищевые добавки также ингибируют или индуцируют CYP3A и поэтому запрещены.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта QTcB ≥ 480 мс.
• Не допускается одновременное применение кризотиниба и препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала QTc.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) (за исключением хронических или элиминированных инфекций ВГВ и ВГС, которые будут разрешены). ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с кризотинибом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.