Crizotinib bij oogmelanoom met hoog risico na definitieve therapie

Inclusiecriteria:

• Primaire diagnose van oogmelanoom met een grootste basale diameter van ten minste 12 mm zoals klinisch bepaald door de behandelend onderzoeker. Cytologische bepaling van de diagnose is niet vereist. De grootte is gebaseerd op klinische beoordeling (bijv. door middel van echografie of directe oftalmoscopie) voorafgaand aan enucleatie of bestralingstherapie.
• Definitieve therapie van het primaire oogmelanoom moet binnen 90 dagen na aanvang van de protocoltherapie zijn uitgevoerd.
• Oogmelanoom met een hoog risico (klasse 2), zoals bepaald door genexpressieprofilering
• Geen bewijs van uitgezaaide ziekte.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000 cellen/mm³
• Aantal bloedplaatjes >75.000/mm³
• Hemoglobine >9,0g/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) <3x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine <2x ULN
• Alkalische fosfatase <3x ULN
• Serumcreatinine <2x ULN of een creatinineklaring > 60 ml/min
• Opmerking: Patiënten met hyperbilirubinemie die klinisch consistent zijn met een erfelijke aandoening van het bilirubinemetabolisme (bijv. het syndroom van Gilbert) komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts en/of de hoofdonderzoeker.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek tot 4 maanden na voltooiing van de toediening van crizotinib. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de onderzoekstherapie en 4 maanden na voltooiing van de toediening van crizotinib.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, behalve degenen die 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker en/of patiënten met indolente secundaire maligniteiten die geen actieve therapie nodig hebben, komen in aanmerking. Raadpleeg de hoofdonderzoeker van het onderzoek als u niet zeker weet of tweede maligniteiten voldoen aan de hierboven vermelde vereisten.
• Elke grote operatie of uitgebreide radiotherapie (behalve die welke nodig is voor de definitieve behandeling van primair oogmelanoom), chemotherapie met vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Geschiedenis van eerder gebruik van crizotinib.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie en tijdens de studie.
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan crizotinib.
• Gelijktijdige toediening van crizotinib en een sterke remmer of inductor van CYP3A is niet toegestaan. Veel vrij verkrijgbare en voedingssupplementen remmen of induceren ook CYP3A en zijn daarom verboden.
• Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett QTcB ≥ 480 msec.
• Gelijktijdige toediening van crizotinib en middelen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken, is niet toegestaan.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (met uitzondering van chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie, die zijn toegestaan). HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met crizotinib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.