Crizotinib ved høyrisiko uveal melanom etter endelig terapi

Inklusjonskriterier:

• Primærdiagnose av uvealt melanom minst 12 mm i største basaldiameter som klinisk bestemt av den behandlende etterforskeren. Cytologisk diagnosebestemmelse er ikke nødvendig. Størrelsen er basert på klinisk vurdering (f.eks. ved ultralyd eller direkte oftalmoskopi) før enukleasjon eller strålebehandling.
• Definitiv behandling av det primære uveale melanomet må ha blitt utført innen 90 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Høyrisiko (klasse 2) uveal melanom bestemt ved profilering av genuttrykk
• Ingen tegn på metastatisk sykdom.
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Kan svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 celler/mm³
• Blodplatetall >75 000/mm³
• Hemoglobin >9,0 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <3x øvre begrenset av normal (ULN)
• Totalt bilirubin <2x ULN
• Alkalisk fosfatase <3x ULN
• Serumkreatinin <2x ULN eller en kreatininclearance > 60mL/min
• Merk: Pasienter med hyperbilirubinemi som er klinisk forenlig med en arvelig forstyrrelse av bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilbert syndrom) vil være kvalifisert etter den behandlende legen og/eller hovedforskerens skjønn.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen inntil 4 måneder etter fullført administrering av crizotinib. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studieterapien og 4 måneder etter fullført administrering av crizotinib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen malignitet bortsett fra de som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente sekundære maligniteter som ikke krever aktiv terapi, er kvalifisert. Konsulter studiens hovedetterforsker hvis du er usikker på om andre maligniteter oppfyller kravene spesifisert ovenfor.
• Enhver større operasjon eller omfattende strålebehandling (bortsett fra det som er nødvendig for definitiv behandling av primært uvealt melanom), kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk terapi eller immunterapi innen 21 dager før oppstart av studieterapi.
• Anamnese med tidligere bruk av crizotinib.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest; med minimum 14 dager fra siste dose) før den første dosen av studieterapien og under studien.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til crizotinib.
• Samtidig administrering av crizotinib og en sterk hemmer eller induktor av CYP3A er ikke tillatt. Mange reseptfrie og kosttilskudd hemmer eller induserer også CYP3A og er derfor forbudt.
• Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel QTcB ≥ 480 msek.
• Samtidig administrering av crizotinib og midler som kan forårsake QTc-forlengelse er ikke tillatt.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (med unntak av kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon, som vil være tillatt). HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med crizotinib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.