最终治疗后高风险葡萄膜黑色素瘤中的克唑替尼
2023年12月5日 更新者：Columbia University
最终治疗后高风险葡萄膜黑色素瘤辅助克唑替尼的 II 期试验
该研究旨在确定葡萄膜黑色素瘤患者的 32 个月远处复发率，这些患者在接受辅助性克唑替尼的手术或放疗后具有高复发风险；其次，该患者群体的总体生存率和疾病特异性生存率。
研究概览
详细说明
葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，起源于眼睛脉络丛内的黑色素细胞。 眼部和附件结构的黑色素瘤约占所有黑色素瘤的 5%，并且在生物学和预后上与皮肤黑色素瘤不同。 在美国，估计每年有 2000 名患者被诊断出患有这种疾病。
这种疾病的转移发展很常见，大约 50% 的后葡萄膜黑色素瘤患者在初次诊断和治疗后 15 年内发生。 葡萄膜黑色素瘤被认为对全身治疗特别有抵抗力，并且尚未证明全身治疗可以提高生存率。 常用于治疗晚期皮肤黑色素瘤的药物很少能在葡萄膜黑色素瘤患者中获得持久的反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia Univeristy Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 由治疗研究者临床确定的最大基底直径至少为 12 毫米的葡萄膜黑色素瘤的初步诊断。 不需要细胞学确定诊断。 大小基于去核或放射治疗前的临床评估（例如通过超声或直接检眼镜检查）。
- 原发性葡萄膜黑色素瘤的最终治疗必须在开始方案治疗后 90 天内进行。
- 通过基因表达谱确定的高风险（2 类）葡萄膜黑色素瘤
- 没有转移性疾病的证据。
- 年龄≥18岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)。
- 预期寿命大于3个月。
- 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术
- 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,000 个细胞/mm³
- 血小板计数 >75,000/mm³
- 血红蛋白 >9.0g/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
- 总胆红素 <2x ULN
- 碱性磷酸酶 <3x ULN
- 血清肌酐 <2x ULN 或肌酐清除率 > 60mL/min
- 注意：临床上与胆红素代谢遗传性疾病（例如，吉尔伯特综合征）一致的高胆红素血症患者将符合治疗医师和/或主要研究者的判断。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），直至克唑替尼给药完成后 4 个月。 有生育能力的女性必须在进入研究前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究治疗期间以及克唑替尼给药完成后 4 个月内采取充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 除 3 年无病的患者或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或不需要积极治疗的惰性继发性恶性肿瘤患者外，其他恶性肿瘤病史符合条件。 如果不确定第二恶性肿瘤是否满足上述要求，请咨询研究首席研究员。
- 在研究治疗开始前 21 天内进行过任何大手术或广泛放疗（原发性葡萄膜黑色素瘤根治性治疗所需的除外）、具有延迟毒性的化学疗法、生物疗法或免疫疗法。
- 既往克唑替尼使用史。
- 在首次研究治疗给药之前和研究期间，在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；距离最后一次给药至少 14 天）内使用其他研究药物。
- 对与克唑替尼化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
- 不允许同时给予克唑替尼和 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂。 许多非处方药和膳食补充剂也会抑制或诱导 CYP3A，因此被禁止使用。
- 使用 Bazett 公式 QTcB ≥ 480 毫秒校正心率的 QT 间期。
- 不允许同时给予克唑替尼和可导致 QTc 延长的药物。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（允许慢性或清除的 HBV 和 HCV 感染除外）。 由于可能与克唑替尼发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克唑替尼
受试者将每天两次 (BID) 接受 48 周（12 个 4 周周期）的克唑替尼 250 mg PO。
在接受克唑替尼治疗期间和随访期间，每 4 周将通过常规血液检查和身体检查对受试者进行评估。
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一种作为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 抑制剂的抗癌药，用于治疗已扩散到身体其他部位并由以下原因引起的非小细胞肺癌 (NSCLC)称为 ALK 的基因的缺陷。 克唑替尼将以含有 200 或 250 毫克研究药物的胶囊形式提供，用于口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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32 个月无复发生存 (RFS) 率
大体时间：32个月
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RFS率定义为从研究开始到相关时间点结束期间，在远离原发部位的身体任何部位没有出现任何新肿瘤生长或因任何原因死亡的患者的百分比。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 RFS 概率。
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32个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：最长 36 个月
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OS 将定义为从治疗开始到死亡或最后一次随访的时间。
治疗开始后对参与者进行长达 36 个月的随访，并使用 Kaplan-Meier 生存分析来生成总体生存估计。
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最长 36 个月
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疾病特异性生存 (DSS) 时间
大体时间：最长 36 个月
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DSS 定义为从治疗开始到因疾病死亡或最后一次随访的时间。
因其他原因死亡的参与者将受到审查。
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最长 36 个月
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因毒性而停止治疗的参与者人数
大体时间：48周
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毒性分级将根据 NCI CTCAE 4.0 版进行。
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48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shaheer A Khan, DO、Assistant Professor of Medicine at the Columbia University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2019年7月3日
研究完成 (实际的)
2019年7月3日
研究注册日期
首次提交
2014年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月20日
首次发布 (估计的)
2014年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月5日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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