A crizotinib magas kockázatú uvealis melanomában végleges terápia után

Bevételi kritériumok:

• A kezelő vizsgáló által klinikailag meghatározott, legalább 12 mm-es legnagyobb bazális átmérőjű uvealis melanoma elsődleges diagnózisa. A diagnózis citológiai meghatározása nem szükséges. A méret az enukleáció vagy sugárterápia előtti klinikai értékelésen alapul (például ultrahanggal vagy közvetlen szemészeti vizsgálattal).
• Az elsődleges uvealis melanoma végleges kezelését a protokollterápia megkezdését követő 90 napon belül el kell végezni.
• Magas kockázatú (2. osztályú) uvealis melanoma a génexpressziós profilozás alapján
• Nincs bizonyíték metasztatikus betegségre.
• Életkor ≥18 év.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >1000 sejt/mm³
• Thrombocytaszám >75 000/mm³
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
• Összes bilirubin < 2x ULN
• Alkáli foszfatáz <3x ULN
• Szérum kreatinin < 2x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
• Megjegyzés: A bilirubin metabolizmus öröklött rendellenességével (pl. Gilbert-szindróma) klinikailag összefüggő hiperbilirubinémiában szenvedő betegek a kezelőorvos és/vagy a vizsgálatvezető döntése alapján jogosultak a kezelésre.
• Fogamzóképes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt a krizotinib beadását követő 4 hónapig. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálati terápia időtartama alatt és 4 hónappal a krizotinib beadása után.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat, akik 3 éve betegségmentesek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák és/vagy indolens, másodlagos rosszindulatú daganatos, aktív terápiát nem igénylő betegek vehetők igénybe. Forduljon a vizsgálat vezetőjéhez, ha nem biztos abban, hogy a második rosszindulatú daganat megfelel-e a fent meghatározott követelményeknek.
• Bármilyen nagyobb műtét vagy kiterjedt sugárterápia (kivéve azt, amely az elsődleges uvealis melanoma végleges kezeléséhez szükséges), késleltetett toxicitású kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia a vizsgálati terápia megkezdése előtt 21 napon belül.
• A krizotinib korábbi használatának története.
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 28 napon belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; legalább 14 nappal az utolsó adagtól számítva) a vizsgálati terápia első dózisát megelőzően és a vizsgálat alatt.
• Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a krizotinibbel kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• A krizotinib és a CYP3A erős inhibitora vagy induktora egyidejű alkalmazása nem megengedett. Sok vény nélkül kapható és étrend-kiegészítő szintén gátolja vagy indukálja a CYP3A-t, ezért tilos.
• A szívfrekvenciára korrigált QT-intervallum a Bazett-képlet alapján QTcB ≥ 480 msec.
• A krizotinib és a QTc-megnyúlást okozó szerek egyidejű alkalmazása nem megengedett.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (kivéve a krónikus vagy megszűnt HBV és HCV fertőzést, amely megengedett). A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a krizotinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.