Crizotinib dans le mélanome uvéal à haut risque après un traitement définitif

Critère d'intégration:

• Diagnostic principal de mélanome uvéal d'au moins 12 mm de diamètre basal le plus grand tel que déterminé cliniquement par l'investigateur traitant. La détermination cytologique du diagnostic n'est pas nécessaire. La taille est basée sur l'évaluation clinique (par exemple par échographie ou ophtalmoscopie directe) avant l'énucléation ou la radiothérapie.
• Le traitement définitif du mélanome uvéal primitif doit avoir été effectué dans les 90 jours suivant le début du protocole de traitement.
• Mélanome uvéal à haut risque (classe 2) tel que déterminé par le profilage de l'expression génique
• Aucun signe de maladie métastatique.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm³
• Numération plaquettaire > 75 000/mm³
• Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) <3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale <2x LSN
• Phosphatase alcaline <3x LSN
• Créatinine sérique < 2x LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/min
• Remarque : Les patients présentant une hyperbilirubinémie cliniquement compatible avec un trouble héréditaire du métabolisme de la bilirubine (par exemple, le syndrome de Gilbert) seront éligibles à la discrétion du médecin traitant et/ou de l'investigateur principal.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 4 mois après la fin de l'administration du crizotinib. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée du traitement à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du crizotinib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception de ceux qui n'ont pas eu de maladie depuis 3 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et/ou les patients atteints de tumeurs malignes secondaires indolentes ne nécessitant pas de traitement actif, sont éligibles. Consulter l'investigateur principal de l'étude en cas de doute si les secondes tumeurs malignes répondent aux exigences spécifiées ci-dessus.
• Toute chirurgie majeure ou radiothérapie étendue (sauf celle qui est nécessaire pour le traitement définitif du mélanome uvéal primaire), chimiothérapie avec toxicité retardée, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents d'utilisation de crizotinib.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus courte ; avec un minimum de 14 jours à compter de la dernière dose) précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude.
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au crizotinib.
• L'administration concomitante de crizotinib et d'un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A n'est pas autorisée. De nombreux compléments alimentaires et en vente libre inhibent ou induisent également le CYP3A et sont donc interdits.
• Un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett QTcB ≥ 480 msec.
• L'administration concomitante de crizotinib et d'agents pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc n'est pas autorisée.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (à l'exception des infections chroniques ou éliminées par le VHB et le VHC, qui seront autorisées). Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le crizotinib. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.