Krisotinibi suuren riskin uveaalisessa melanoomassa lopullisen hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ensisijainen diagnoosi uveaalisesta melanoomasta, jonka tyvihalkaisija on vähintään 12 mm, kuten hoitava tutkija on kliinisesti määrittänyt. Diagnoosin sytologista määritystä ei vaadita. Koko perustuu kliiniseen arviointiin (esim. ultraäänellä tai suoralla oftalmoskopialla) ennen enukleaatiota tai sädehoitoa.
• Primaarisen uveaalisen melanooman lopullinen hoito on suoritettava 90 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Korkean riskin (luokka 2) uveal melanooma määritettynä geeniekspressioprofiloinnilla
• Ei näyttöä metastasoituneesta taudista.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavaa lääkettä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1 000 solua/mm³
• Verihiutaleiden määrä >75 000/mm³
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini < 2 x ULN
• Alkalinen fosfataasi <3x ULN
• Seerumin kreatiniini < 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• Huomautus: Potilaat, joilla on kliinisesti perinnöllinen bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriö (esim. Gilbertin oireyhtymä) vastaava hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, kunnes 4 kuukautta krisotinibin hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimushoidon ajan ja 4 kuukautta krisotinibin hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi ne, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta, tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on indolentti sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei vaadi aktiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Ota yhteyttä tutkimuksen päätutkijaan, jos olet epävarma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet edellä määritellyt vaatimukset.
• Mikä tahansa suuri leikkaus tai laaja sädehoito (paitsi se, joka tarvitaan primaarisen uveaalisen melanooman lopulliseen hoitoon), kemoterapia, jolla on viivästynyt toksisuus, biologinen hoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiemman krisotinibin käytön historia.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana.
• Sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua krisotinibille.
• Krisotinibin ja voimakkaan CYP3A:n estäjän tai indusoijan samanaikainen anto ei ole sallittua. Monet käsikauppa- ja ravintolisät myös estävät tai indusoivat CYP3A:ta, joten ne ovat kiellettyjä.
• QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla QTcB ≥ 480 ms.
• Krisotinibin ja aineiden, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, samanaikainen anto ei ole sallittua.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- ja HCV-infektio, jotka sallitaan). HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia krisotinibin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.