Crizotinib i højrisiko uveal melanom efter endelig terapi

Inklusionskriterier:

• Primær diagnose af uvealt melanom mindst 12 mm i største basaldiameter som klinisk bestemt af den behandlende investigator. Cytologisk diagnosebestemmelse er ikke nødvendig. Størrelsen er baseret på klinisk vurdering (f.eks. ved ultralyd eller direkte oftalmoskopi) forud for enukleation eller strålebehandling.
• Definitiv behandling af det primære uveale melanom skal være udført inden for 90 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Højrisiko (klasse 2) uveal melanom bestemt ved genekspressionsprofilering
• Ingen tegn på metastatisk sygdom.
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• I stand til at sluge og bibeholde oralt indgivet medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >1.000 celler/mm³
• Blodpladetal >75.000/mm³
• Hæmoglobin >9,0 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <3x øvre grænse for normal (ULN)
• Total bilirubin <2x ULN
• Alkalisk fosfatase <3x ULN
• Serumkreatinin <2x ULN eller en kreatininclearance > 60 ml/min.
• Bemærk: Patienter med hyperbilirubinæmi, der er klinisk konsistent med en arvelig forstyrrelse af bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilberts syndrom), vil være berettiget efter den behandlende læges og/eller den primære investigators skøn.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af ​​studiedeltagelsen indtil 4 måneder efter afslutning af crizotinib-administration. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsesterapiens varighed og 4 måneder efter afslutning af crizotinib-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden malignitet bortset fra dem, der har været sygdomsfrie i 3 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft og/eller patienter med indolente sekundære maligniteter, der ikke kræver aktiv behandling, er berettiget. Konsulter undersøgelsens hovedefterforsker, hvis du er usikker på, om anden malignitet opfylder kravene specificeret ovenfor.
• Enhver større operation eller omfattende strålebehandling (bortset fra den, der er nødvendig for endelig behandling af primært uvealt melanom), kemoterapi med forsinket toksicitet, biologisk terapi eller immunterapi inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
• Anamnese med tidligere brug af crizotinib.
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere; med minimum 14 dage fra den sidste dosis) forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under undersøgelsen.
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til crizotinib.
• Samtidig administration af crizotinib og en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A er ikke tilladt. Mange håndkøbs- og kosttilskud hæmmer eller inducerer også CYP3A og er derfor forbudte.
• Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel QTcB ≥ 480 msek.
• Samtidig administration af crizotinib og midler, der kan forårsage QTc-forlængelse, er ikke tilladt.
• Kendt Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBV og HCV infektion, som vil være tilladt). HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med crizotinib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.