Crizotinibe em melanoma uveal de alto risco após terapia definitiva

Critério de inclusão:

• Diagnóstico primário de melanoma uveal com pelo menos 12 mm no maior diâmetro basal, conforme determinado clinicamente pelo investigador responsável pelo tratamento. A determinação citológica do diagnóstico não é necessária. O tamanho é baseado na avaliação clínica (por exemplo, por ultrassom ou oftalmoscopia direta) antes da enucleação ou radioterapia.
• A terapia definitiva do melanoma uveal primário deve ser realizada em até 90 dias após o início da terapia do protocolo.
• Melanoma uveal de alto risco (classe 2), conforme determinado pelo perfil de expressão gênica
• Sem evidência de doença metastática.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.000 células/mm³
• Contagem de plaquetas >75.000/mm³
• Hemoglobina >9,0g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) <3x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total <2x LSN
• Fosfatase alcalina <3x LSN
• Creatinina sérica <2x LSN ou depuração de creatinina > 60mL/min
• Nota: Os pacientes com hiperbilirrubinemia clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (por exemplo, síndrome de Gilbert) serão elegíveis a critério do médico assistente e/ou do investigador principal.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até 4 meses após o término da administração de crizotinibe. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 14 dias antes da entrada no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a terapia do estudo e 4 meses após o término da administração do crizotinibe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade, exceto para aqueles que estão livres de doença há 3 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com malignidades secundárias indolentes que não requerem terapia ativa, são elegíveis. Consulte o investigador principal do estudo se não tiver certeza se as segundas malignidades atendem aos requisitos especificados acima.
• Qualquer cirurgia importante ou radioterapia extensa (exceto a necessária para o tratamento definitivo do melanoma uveal primário), quimioterapia com toxicidade retardada, terapia biológica ou imunoterapia até 21 dias antes do início da terapia do estudo.
• Histórico de uso prévio de crizotinibe.
• Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for menor; com um mínimo de 14 dias a partir da última dose) antes da primeira dose da terapia do estudo e durante o estudo.
• Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao crizotinibe.
• A administração concomitante de crizotinib e um forte inibidor ou indutor do CYP3A não é permitida. Muitos suplementos dietéticos e de venda livre também inibem ou induzem o CYP3A e, portanto, são proibidos.
• Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett QTcB ≥ 480 mseg.
• A administração concomitante de crizotinibe e agentes que podem causar prolongamento do intervalo QTc não é permitida.
• Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV) (com exceção de infecção crônica ou curada por HBV e HCV, que será permitida). Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com crizotinibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.