Crizotinib u vysoce rizikového uveálního melanomu po definitivní terapii

Kritéria pro zařazení:

• Primární diagnóza uveálního melanomu nejméně 12 mm v největším bazálním průměru, jak je klinicky stanoveno ošetřujícím zkoušejícím. Cytologické stanovení diagnózy není nutné. Velikost je založena na klinickém hodnocení (např. ultrazvukem nebo přímou oftalmoskopií) před enukleací nebo radiační terapií.
• Definitivní léčba primárního uveálního melanomu musí být provedena do 90 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Vysoce rizikový (třída 2) uveální melanom stanovený profilováním genové exprese
• Žádné známky metastatického onemocnění.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Je schopen polykat a zadržovat perorálně podaný lék a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 000 buněk/mm³
• Počet krevních destiček >75 000/mm³
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) <3x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin <2x ULN
• Alkalická fosfatáza <3x ULN
• Sérový kreatinin < 2x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
• Poznámka: Pacienti s hyperbilirubinémií klinicky konzistentní s dědičnou poruchou metabolismu bilirubinu (např. Gilbertův syndrom) budou vhodní podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii do 4 měsíců po ukončení podávání krizotinibu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před vstupem do studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studijní terapie a 4 měsíce po dokončení podávání krizotinibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou těch, kteří byli bez onemocnění po dobu 3 let, nebo pacientů s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacientů s indolentními sekundárními malignitami nevyžadujícími aktivní léčbu. Pokud si nejste jisti, zda druhé malignity splňují výše uvedené požadavky, obraťte se na hlavního zkoušejícího.
• Jakýkoli velký chirurgický zákrok nebo rozsáhlá radioterapie (kromě té, která je nutná pro definitivní léčbu primárního uveálního melanomu), chemoterapie s opožděnou toxicitou, biologická terapie nebo imunoterapie během 21 dnů před zahájením studijní terapie.
• Předchozí užívání krizotinibu v anamnéze.
• Použití jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší; s minimálně 14 dny od poslední dávky) před první dávkou studované terapie a během studie.
• Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s krizotinibem.
• Současné podávání krizotinibu a silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A není povoleno. Mnoho volně prodejných doplňků stravy a doplňků stravy také inhibuje nebo indukuje CYP3A, a proto jsou zakázány.
• Interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce QTcB ≥ 480 ms.
• Současné podávání krizotinibu a látek, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu, není povoleno.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která bude povolena). HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s krizotinibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.