Crizotinib en el melanoma uveal de alto riesgo tras el tratamiento definitivo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico primario de melanoma uveal de al menos 12 mm en el diámetro basal más grande según lo determine clínicamente el investigador tratante. No se requiere la determinación citológica del diagnóstico. El tamaño se basa en la evaluación clínica (p. ej., mediante ecografía u oftalmoscopia directa) antes de la enucleación o la radioterapia.
• La terapia definitiva del melanoma uveal primario debe haberse realizado dentro de los 90 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Melanoma uveal de alto riesgo (clase 2) según lo determinado por el perfil de expresión génica
• Sin evidencia de enfermedad metastásica.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000 células/mm³
• Recuento de plaquetas >75.000/mm³
• Hemoglobina >9.0g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total <2x LSN
• Fosfatasa alcalina <3x LSN
• Creatinina sérica <2x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Nota: Los pacientes con hiperbilirrubinemia clínicamente compatible con un trastorno hereditario del metabolismo de la bilirrubina (p. ej., síndrome de Gilbert) serán elegibles a discreción del médico tratante y/o del investigador principal.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio hasta 4 meses después de completar la administración de crizotinib. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la terapia del estudio y 4 meses después de completar la administración de crizotinib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Son elegibles los antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto aquellos que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado y/o pacientes con neoplasias malignas secundarias indolentes que no requieren terapia activa. Consulte al investigador principal del estudio si no está seguro de si las segundas neoplasias malignas cumplen los requisitos especificados anteriormente.
• Cualquier cirugía mayor o radioterapia extensa (excepto la que se requiere para el tratamiento definitivo del melanoma uveal primario), quimioterapia con toxicidad retardada, terapia biológica o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Antecedentes de uso previo de crizotinib.
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días (o cinco semividas, lo que sea más corto; con un mínimo de 14 días desde la última dosis) anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio y durante el estudio.
• Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con crizotinib.
• No se permite la administración simultánea de crizotinib y un inhibidor o inductor potente de CYP3A. Muchos suplementos dietéticos y de venta libre también inhiben o inducen el CYP3A y, por lo tanto, están prohibidos.
• Un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett QTcB ≥ 480 mseg.
• No está permitida la administración concomitante de crizotinib y agentes que puedan causar la prolongación del intervalo QTc.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (con la excepción de la infección crónica o eliminada por el VHB y el VHC, que estará permitida). Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con crizotinib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.