Crizotinib nel melanoma uveale ad alto rischio dopo terapia definitiva

Criterio di inclusione:

• Diagnosi primaria di melanoma uveale con diametro basale maggiore di almeno 12 mm come determinato clinicamente dallo sperimentatore curante. La determinazione citologica della diagnosi non è richiesta. La dimensione si basa sulla valutazione clinica (ad esempio mediante ultrasuoni o oftalmoscopia diretta) prima dell'enucleazione o della radioterapia.
• La terapia definitiva del melanoma uveale primario deve essere eseguita entro 90 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
• Melanoma uveale ad alto rischio (classe 2) come determinato dal profilo di espressione genica
• Nessuna evidenza di malattia metastatica.
• Età ≥18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 cellule/mm³
• Conta piastrinica >75.000/mm³
• Emoglobina >9,0 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) <3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale <2x ULN
• Fosfatasi alcalina <3x ULN
• Creatinina sierica <2x ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min
• Nota: i pazienti con iperbilirubinemia clinicamente coerenti con un disturbo ereditario del metabolismo della bilirubina (ad es. Sindrome di Gilbert) saranno idonei a discrezione del medico curante e/o del ricercatore principale.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di crizotinib. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della terapia in studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di crizotinib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di un altro tumore maligno, ad eccezione di coloro che sono stati liberi da malattia per 3 anni, o pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato e / o pazienti con tumori secondari indolenti che non richiedono terapia attiva, sono ammissibili. Consultare il ricercatore principale dello studio se non si è sicuri che i secondi tumori maligni soddisfino i requisiti sopra specificati.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia estesa (ad eccezione di quella necessaria per il trattamento definitivo del melanoma uveale primario), chemioterapia con tossicità ritardata, terapia biologica o immunoterapia entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Storia del precedente uso di crizotinib.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve; con un minimo di 14 giorni dall'ultima dose) prima della prima dose della terapia in studio e durante lo studio.
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a crizotinib.
• Non è consentita la somministrazione concomitante di crizotinib e un forte inibitore o induttore del CYP3A. Anche molti integratori dietetici e da banco inibiscono o inducono il CYP3A e quindi sono vietati.
• Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett QTcB ≥ 480 msec.
• Non è consentita la somministrazione concomitante di crizotinib e agenti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV cronica o eliminata, che sarà consentita). I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con crizotinib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.