Crizotinib bei Hochrisiko-Aderhautmelanom nach endgültiger Therapie

Einschlusskriterien:

• Primärdiagnose eines Aderhautmelanoms mit einem größten Basaldurchmesser von mindestens 12 mm, wie vom behandelnden Prüfer klinisch festgestellt. Eine zytologische Feststellung der Diagnose ist nicht erforderlich. Die Größe basiert auf der klinischen Beurteilung (z. B. durch Ultraschall oder direkte Ophthalmoskopie) vor der Enukleation oder Strahlentherapie.
• Die endgültige Therapie des primären Aderhautmelanoms muss innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie durchgeführt worden sein.
• Hochrisiko-Aderhautmelanom (Klasse 2), bestimmt durch Genexpressionsprofilierung
• Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung.
• Alter ≥18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten und weist keine klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Anomalien auf, die die Absorption beeinträchtigen könnten, wie z. B. ein Malabsorptionssyndrom oder eine größere Magen- oder Darmresektion
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.000 Zellen/mm³
• Thrombozytenzahl >75.000/mm³
• Hämoglobin >9,0 g/dl
• Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) <3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin <2x ULN
• Alkalische Phosphatase <3x ULN
• Serumkreatinin <2x ULN oder eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Hinweis: Patienten mit Hyperbilirubinämie, die klinisch mit einer angeborenen Störung des Bilirubinstoffwechsels (z. B. Gilbert-Syndrom) vereinbar sind, werden nach Ermessen des behandelnden Arztes und/oder des Hauptprüfarztes zugelassen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme bis 4 Monate nach Abschluss der Crizotinib-Verabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studientherapie und 4 Monate nach Abschluss der Crizotinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Anamnese, mit Ausnahme derjenigen, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte und/oder Patienten mit indolenten sekundären bösartigen Erkrankungen, die keine aktive Therapie erfordern. Wenden Sie sich an den Studienleiter, wenn Sie nicht sicher sind, ob Zweitmalignome die oben genannten Anforderungen erfüllen.
• Jede größere Operation oder umfangreiche Strahlentherapie (mit Ausnahme derjenigen, die für die endgültige Behandlung des primären Aderhautmelanoms erforderlich ist), Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
• Vorgeschichte der vorherigen Anwendung von Crizotinib.
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist; mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis) vor der ersten Dosis der Studientherapie und während der Studie.
• Sie haben eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Crizotinib verwandt sind.
• Die gleichzeitige Verabreichung von Crizotinib und einem starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A ist nicht zulässig. Auch viele rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel und Nahrungsergänzungsmittel hemmen oder induzieren CYP3A und sind daher verboten.
• Ein um die Herzfrequenz korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel QTcB ≥ 480 ms.
• Die gleichzeitige Gabe von Crizotinib und Wirkstoffen, die eine QTc-Verlängerung verursachen können, ist nicht zulässig.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme einer chronischen oder ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion, die zulässig ist). HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Crizotinib nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.