常染色体優性多発性嚢胞腎の潜在的な治療法としての食事療法
ADPKDにおけるバソプレシン抑制のための低浸透圧食事と調整された水分摂取量
調査の概要
詳細な説明
常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、最も一般的な遺伝性腎疾患であり、米国で推定 60 万人、世界中で 1,250 万人が罹患しています。 今日まで、ADPKD の治療のために承認された疾患修飾治療はありません。
アルギニン バソプレシン (AVP) は、嚢胞の拡大と疾患の進行における重要な役割を果たします。 ADPKD の患者は、健常者と比較して AVP のレベルが高いことが確立されています。 AVP の抑制、遮断、または排除は、嚢胞の進行を遅らせます。 AVP-V2 受容体阻害は、多発性嚢胞腎 (PCK) ラットにおけるバソプレシンの遺伝的除去と同様に、動物モデルとヒトの両方で疾患の進行を制御します。 この証拠は、AVP が治療介入の有望な標的となり得ることを示しています。 残念なことに、AVP-V2 受容体を遮断する唯一の臨床試験済みの薬剤 (トルバプタン) は、高ナトリウム血症、高尿酸血症、肝臓酵素の上昇などの副作用を伴います。 ADPKD 患者の AVP を標的とする理想的な治療アプローチは、安全で投与が容易であり、永久的な腎臓の損傷を防ぐために疾患プロセスの初期に採用できます。 多量の水分摂取は、そのような可能な治療の 1 つを提示し、AVP の血漿レベルを抑制し、多発性嚢胞腎の動物モデルで嚢胞の進行を遅らせることが示されています。 しかし、臨床現場で水分摂取量の多い食事の順守を維持することは困難です。
この遵守の課題に対処するために、研究者は、AVP分泌を抑制するために必要な水分摂取量を下げることを目標に、低浸透圧食（低タンパク質および低塩分）と調整された水分摂取量を組み合わせる段階的なアプローチを開発しました. この提案の主な目的は、この介入が早期 ADPKD 患者のバソプレシン分泌を抑制できるかどうかを評価することです。 バソプレシン抑制は、循環 AVP 濃度の信頼できる代用マーカーであることが示されているコペプチン レベルを測定することによって評価されます。
この提案の理論的根拠は、毎日の水の摂取で低い AVP レベルを維持することの難しさの一部は、大量のオスモルを生成する食事の消費であるという事実に基づいています。高浸透圧負荷はバソプレシン分泌を刺激し、水の恒常性を維持します。 したがって、低浸透圧食と調整された水分摂取量を組み合わせることで、臨床現場でバソプレシン分泌を抑制するのに十分であることが証明される可能性があります. 調査官は次のことを提案します。
特定の目的: ADPKD の成人患者におけるバソプレシン分泌、尿浸透圧、および毎日の溶質排泄に対する低浸透圧食事と高水分摂取介入の効果を評価するための無作為化比較試験を実施すること。 研究者らは、低浸透圧食と調整された水分摂取量を組み合わせることで、対照群と比較して、ADPKD 患者の血清コペプチンレベルと 1 日あたりの総溶質排泄が減少すると仮定しています。
研究目標を達成するために、現在の提案は、ADPKD 患者を対象とした対照臨床試験の実施に関するタフツ医療センターの既存の専門知識に基づいています。
期待される結果には、疾患プロセスの初期に ADPKD 患者のバソプレシン分泌を抑制することができる、関連性があり、安全で、容易に許容され、手頃な価格の介入の特定が含まれます。低浸透圧食と調整された水分摂取量を組み合わせるという提案された段階的アプローチは、AVP分泌を抑制し、この壊滅的な障害の進行を潜在的に遅らせるために必要な水分量を下げるという前提を持っています.
この研究の長期的な目標は、この治療アプローチが患者に長期間にわたって許容されるかどうか、および腎臓の容積や腎機能の進行などの臨床結果の測定に影響を与える可能性があるかどうかを評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 推定糸球体濾過量（eGFR）が 60ml/分/1.73m2 の ADPKD を有する 18 歳から 60 歳の成人 以上
除外基準:
- -AVP分泌に影響を与えることが知られている薬物を慢性的に使用している患者（セロトニン特異的再取り込み阻害薬（SSRI）、オピオイド、三環系抗うつ薬（TCA）およびトルバプタン）
- -尿崩症、副腎または甲状腺の欠乏、リチウムの現在または以前の使用、またはADPKD以外の腎臓病など、腎臓の集中能力に影響を与える疾患の病歴。
- ベースラインの低ナトリウム血症 (Na が 135 mEq/l 未満)
- 食事または水分の要件を順守できない
- 参加を妨げる身体的または認知的障害がある
- 妊娠中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：食事と水分調整
食事の塩分とタンパク質の摂取量を減らす
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食事介入は、低ナトリウム (1500 mg/日)、低タンパク質 (毎日のタンパク質食事許容量 0.8 グラム/kg 体重)、および低尿素 (防腐剤、食品添加物、増量剤、およびチューインガムの回避) の 3 つの要素で構成されていました。 ）。
タンパク質は、キログラムあたりのグラム数で設定された健康な成人の推定平均必要量 (EAR) を反映するために、測定された体重によって考慮されました。
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介入なし：コントロール
いつもの食生活を続ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2週目のベースラインからの平均血清コペプチンの変化（内因性バソプレシン産生の反映）
時間枠：2週目までのベースライン
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コペプチンレベルは、2週目の低浸透圧食事と調整された水分摂取量の複合効果を反映します
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2週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 2 週目までの 1 日あたりの尿中溶質の合計の変化
時間枠：2週目までのベースライン
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1 日の尿中溶質の合計 (これは食事順守の代理として機能し、バソプレシン分泌の低下と関連することが知られています)。 1 日あたりの総溶質は、24 時間の尿収集で検出されたオスモルの総量です。 |
2週目までのベースライン
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ベースラインから1週目までの平均血清コペプチンレベルの変化
時間枠：ベースラインから 1 週目まで
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低浸透圧食事のみの効果を反映する、1週目の平均血清コペプチンレベル。
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ベースラインから 1 週目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ronald Perrone, MD、Tufts Medical Center
- 主任研究者：Osama Amro, MD、Tufts Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
食事と水分調整の臨床試験
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