Diéta, mint az autoszomális domináns policisztás vesebetegség lehetséges kezelése

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) a leggyakoribb örökletes vesebetegség, becslések szerint az Egyesült Államokban 600 000 ember, világszerte pedig 12,5 millió ember érinti. A mai napig nem hagytak jóvá betegségmódosító kezelést az ADPKD kezelésére.

Az arginin vazopresszin (AVP) kulcsszerepet játszik a ciszták megnagyobbodásában és a betegség progressziójában. Megállapítást nyert, hogy az ADPKD-ben szenvedő betegeknél magasabb az AVP szintje az egészséges kontrollokhoz képest. Az AVP elnyomása, blokkolása vagy megszüntetése lelassítja a ciszta progresszióját. Az AVP-V2 receptor gátlása szabályozza a betegség progresszióját mind állatmodellekben, mind emberben, csakúgy, mint a vazopresszin genetikai eliminációja policisztás vese (PCK) patkányban. Ez a bizonyíték arra utal, hogy az AVP ígéretes célpont lehet a terápiás beavatkozás számára. Sajnos az egyetlen klinikailag tesztelt gyógyszer, amely blokkolja az AVP-V2 receptort (Tolvaptan), olyan mellékhatásokkal jár, mint a hypernatraemia, a hyperuricemia és az emelkedett májenzimek. Az ADPKD-ben szenvedő betegek AVP célpontjának ideális terápiás megközelítése biztonságos, könnyen beadható, és a betegség korai szakaszában alkalmazható lenne a maradandó vesekárosodás megelőzésére. A magas folyadékbevitel az egyik ilyen lehetséges kezelés, és kimutatták, hogy csökkenti az AVP plazmaszintjét, és lassítja a ciszta progresszióját a policisztás vesebetegség állatmodelljében. A magas folyadékbevitelű diéta betartását azonban nehéz fenntartani a klinikai gyakorlatban.

Ennek az adherenciával kapcsolatos kihívásnak a megoldása érdekében a kutatók egy lépcsőzetes megközelítést dolgoztak ki, amelyben az alacsony ozmoláris étrendet (alacsony fehérje- és sótartalmú) kombinálják a módosított vízbevitellel, azzal a céllal, hogy csökkentsék az AVP-szekréció elnyomásához szükséges vízbevitel mennyiségét. A javaslat fő célja annak értékelése, hogy ez a beavatkozás képes-e elnyomni a vazopresszin szekréciót korai ADPKD-ben szenvedő betegeknél. A vazopresszin-szuppressziót a kopeptinszint mérésével értékelik, amely a keringő AVP-koncentráció megbízható helyettesítő markere.

E javaslat indoklása azon a tényen alapul, hogy az alacsony AVP-szint fenntartásának nehézségei napi vízfogyasztás mellett a nagyszámú ozmolt generáló étrend fogyasztása; a nagy ozmoláris terhelés serkenti a vazopresszin szekréciót a vízháztartás fenntartása érdekében. Ezért az alacsony ozmoláris diéta és a beállított vízbevitel kombinálása elegendőnek bizonyulhat a vazopresszin szekréció elnyomására klinikai környezetben. A nyomozók a következőket javasolják:

Konkrét cél: Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat elvégzése az alacsony ozmoláris étrend és a magas vízbeviteli beavatkozás hatásának értékelésére a vazopresszin szekrécióra, a vizelet ozmolalitására és a napi oldott anyag kiválasztására ADPKD-ben szenvedő felnőtt betegeknél. A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsony ozmoláris diéta és a korrigált vízbevitel csökkenti a szérum kopeptinszintet és a teljes napi oldott anyag kiválasztását ADPKD-ben szenvedő betegeknél a kontroll karhoz képest.

A kutatási célok elérése érdekében a jelenlegi javaslat a Tufts Medical Center meglévő szakértelmére épít az ADPKD-s betegeken végzett kontrollált klinikai vizsgálatok során.

A várható eredmények közé tartozik egy olyan releváns, biztonságos, könnyen tolerálható és megfizethető beavatkozás azonosítása, amely képes elnyomni a vazopresszin szekréciót ADPKD-betegeknél a betegségi folyamat korai szakaszában; az alacsony ozmoláris diéta és a korrigált vízbevitel kombinálásának javasolt lépésenkénti megközelítése az AVP-szekréció elnyomásához szükséges vízmennyiség csökkentését és e pusztító rendellenesség progressziójának lelassítását hordozza magában.

A tanulmány hosszú távú célja annak értékelése, hogy ezt a terápiás megközelítést a betegek hosszabb ideig tolerálhatják-e, és hatással lehet-e a klinikai eredményekre, például a vese térfogatára és a vesefunkció progressziójára.