상염색체 우성 다낭성 신장 질환의 잠재적 치료제로서의 식이 요법

상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 미국에서 약 600,000명, 전 세계적으로 1,250만 명이 영향을 받는 가장 흔한 유전성 신장 질환입니다. 현재까지 ADPKD 치료에 대해 승인된 질병 수정 치료법은 없습니다.

아르기닌 바소프레신(AVP)은 낭종 확대 및 질병 진행의 핵심 요소입니다. ADPKD 환자는 건강한 대조군에 비해 AVP 수치가 더 높다는 것이 입증되었습니다. AVP의 억제, 차단 또는 제거는 낭종 진행을 늦춥니다. AVP-V2 수용체 억제는 다낭성 신장(PCK) 쥐에서 바소프레신의 유전적 제거와 마찬가지로 동물 모델과 인간 모두에서 질병 진행을 제어합니다. 이 증거는 AVP가 치료 개입을 위한 유망한 표적이 될 수 있음을 나타냅니다. 불행하게도 AVP-V2 수용체(Tolvaptan)를 차단하는 임상적으로 테스트된 유일한 약물은 고나트륨혈증, 고요산혈증 및 간 효소 상승을 포함한 부작용과 관련이 있습니다. ADPKD 환자의 AVP를 표적으로 삼는 이상적인 치료법은 안전하고 관리하기 쉬우며 영구적인 신장 손상을 예방하기 위해 질병 과정 초기에 채택될 수 있습니다. 높은 수분 섭취는 그러한 가능한 치료법 중 하나를 제공하며 AVP의 혈장 수준을 억제하고 다낭성 신장 질환의 동물 모델에서 낭종 진행을 느리게 하는 것으로 나타났습니다. 그러나 높은 수분 섭취 식이요법을 고수하는 것은 임상 실습에서 유지하기 어렵습니다.

이 준수 문제를 해결하기 위해 조사관은 AVP 분비를 억제하는 데 필요한 물 섭취량을 낮추는 것을 목표로 저삼투압 식단(낮은 단백질 및 염분)과 조절된 물 섭취량을 결합하는 단계적 접근 방식을 개발했습니다. 이 제안의 주요 목적은 이 개입이 초기 ADPKD 환자에서 바소프레신 ​​분비를 억제할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 바소프레신 ​​억제는 순환하는 AVP 농도에 대한 신뢰할 수 있는 대리 마커인 것으로 밝혀진 코펩틴 수치를 측정하여 평가할 것입니다.

이 제안의 이론적 근거는 매일 물 섭취로 낮은 AVP 수준을 유지하는 데 있어 어려움의 일부가 다량의 삼투압을 생성하는 식이 섭취라는 사실에 근거합니다. 높은 삼투압 부하는 바소프레신 ​​분비를 자극하여 수분 항상성을 유지합니다. 따라서 낮은 삼투압 식단과 조정된 물 섭취량을 결합하면 임상 환경에서 바소프레신 ​​분비를 억제하기에 충분할 수 있습니다. 연구자들은 다음을 제안합니다.

구체적인 목표: ADPKD 성인 환자의 바소프레신 ​​분비, 소변 삼투질농도 및 일일 용질 배설에 대한 저삼투압 식이 요법과 높은 물 섭취 중재의 효과를 평가하기 위한 무작위 대조 시험을 수행합니다. 연구자들은 조정된 물 섭취와 결합된 낮은 삼투압 식단이 대조군과 비교하여 ADPKD 환자의 혈청 코펩틴 수준과 총 일일 용질 배설을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 목표를 달성하기 위해 현재 제안은 ADPKD 환자에서 통제된 임상 시험을 수행하는 Tufts Medical Center의 기존 전문 지식을 기반으로 합니다.

예상되는 결과에는 질병 과정 초기에 ADPKD 환자의 바소프레신 ​​분비를 억제할 수 있는 적절하고 안전하며 쉽게 견딜 수 있고 저렴한 개입의 식별이 포함됩니다. 낮은 삼투압 식단과 조정된 물 섭취량을 결합하는 제안된 단계적 접근 방식은 AVP 분비를 억제하고 잠재적으로 이 파괴적인 장애의 진행을 늦추는 데 필요한 물의 양을 낮추는 것을 전제로 합니다.

이 연구의 장기 목표는 이 치료법이 환자가 장기간에 걸쳐 견딜 수 있는지 여부와 신장 용적 및 신장 기능 진행과 같은 임상 결과 측정에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.