Diæt som en potentiel behandling for autosomal dominant polycystisk nyresygdom

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er den mest almindelige arvelige nyresygdom med anslået 600.000 personer, der er ramt i USA og 12,5 millioner mennesker på verdensplan. Til dato er ingen sygdomsmodificerende behandling blevet godkendt til behandling af ADPKD.

Arginin vasopressin (AVP) er en nøglespiller i cysteforstørrelse og sygdomsprogression. Det er blevet fastslået, at patienter med ADPKD har højere niveauer af AVP sammenlignet med raske kontroller. Undertrykkelse, blokade eller eliminering af AVP bremser cysteprogression. AVP-V2-receptorhæmning styrer sygdomsprogression i både dyremodeller og mennesker, ligesom genetisk eliminering af vasopressin i polycystisk nyre (PCK) rotte. Disse beviser indikerer, at AVP kunne være et lovende mål for terapeutisk intervention. Desværre er den eneste klinisk testede medicin, der blokerer AVP-V2-receptoren (Tolvaptan), forbundet med bivirkninger, herunder hypernatriæmi, hyperurikæmi og forhøjede leverenzymer. En ideel terapeutisk tilgang til at målrette AVP hos patienter med ADPKD ville være sikker, nem at administrere og kunne anvendes tidligt i sygdomsprocessen for at forhindre permanent nyreskade. Højt væskeindtag udgør en sådan mulig behandling og har vist sig at undertrykke plasmaniveauer af AVP og langsom cysteprogression i en dyremodel for polycystisk nyresygdom. Det er imidlertid vanskeligt at opretholde en diæt med højt væskeindtag i klinisk praksis.

For at løse denne adhærensudfordring har efterforskerne udviklet en trinvis tilgang til at kombinere en lav osmolær diæt (lavt proteinindhold og salt) med justeret vandindtag, med det mål at sænke mængden af ​​vandindtag, der er nødvendig for at undertrykke AVP-sekretion. Hovedformålet med dette forslag er at evaluere, om denne intervention kan undertrykke vasopressinsekretion hos patienter med tidlig ADPKD. Vasopressinsuppression vil blive vurderet ved at måle copeptinniveauer, som har vist sig at være en pålidelig surrogatmarkør for den cirkulerende AVP-koncentration.

Begrundelsen for dette forslag er baseret på det faktum, at en del af vanskeligheden ved at opretholde et lavt AVP-niveau med daglig vandindtagelse er indtagelsen af ​​en kost, der genererer et stort antal osmoler; høj osmolær belastning stimulerer vasopressinsekretion for at opretholde vandhomeostase. Derfor kan en kombination af en lav osmolær diæt med justeret vandindtag vise sig at være tilstrækkelig til at undertrykke vasopressinsekretion i det kliniske miljø. Efterforskerne foreslår følgende:

Specifikt formål: At udføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere effekten af ​​en lav osmolær diæt og et højt vandindtagsintervention på vasopressinsekretion, urinosmolalitet og daglig udskillelse af opløste stoffer hos voksne patienter med ADPKD. Forskerne antager, at en lav osmolær diæt kombineret med justeret vandindtag vil reducere serum-copeptinniveauet og den totale daglige udskillelse af opløste stoffer hos patienter med ADPKD sammenlignet med kontrolarmen.

For at nå forskningsmålene bygger det nuværende forslag på eksisterende ekspertise på Tufts Medical Center i at udføre kontrollerede kliniske forsøg med patienter med ADPKD.

De forventede resultater omfatter identifikation af en relevant, sikker, let tolereret og overkommelig intervention, der kan undertrykke vasopressinsekretion hos ADPKD-patienter tidligt i sygdomsprocessen; den foreslåede trinvise tilgang med at kombinere en lav osmolær diæt og justeret vandindtag bærer præmissen om at sænke mængden af ​​vand, der er nødvendig for at undertrykke AVP-sekretion og potentielt bremse udviklingen af ​​denne ødelæggende lidelse.

Studiets langsigtede mål er at evaluere, om denne terapeutiske tilgang kunne tolereres af patienter over en længere periode og kunne påvirke kliniske udfaldsmål såsom nyrevolumen og nyrefunktionsprogression.