饮食作为常染色体显性多囊肾病的潜在治疗方法
低渗透压饮食和调整水摄入量以抑制 ADPKD 患者的血管加压素
研究概览
详细说明
常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是最常见的遗传性肾病，在美国估计有 600,000 人受影响，全世界有 1250 万人。 迄今为止，尚无疾病缓解疗法获批用于治疗 ADPKD。
精氨酸加压素 (AVP) 是囊肿扩大和疾病进展的关键因素。 已经确定，与健康对照相比，ADPKD 患者的 AVP 水平更高。 抑制、阻断或消除 AVP 可减缓囊肿进展。 AVP-V2 受体抑制控制动物模型和人类的疾病进展，就像多囊肾 (PCK) 大鼠中加压素的基因消除一样。 这一证据表明 AVP 可能是治疗干预的一个有希望的目标。 不幸的是，唯一经过临床测试的阻断 AVP-V2 受体的药物（托伐普坦）与副作用相关，包括高钠血症、高尿酸血症和肝酶升高。 在 ADPKD 患者中靶向 AVP 的理想治疗方法应该是安全的、易于管理的并且可以在疾病过程的早期采用以防止永久性肾脏损伤。 大量液体摄入提供了一种可能的治疗方法，并且已被证明可以抑制 AVP 的血浆水平，并在多囊肾病动物模型中减缓囊肿进展。 然而，在临床实践中很难坚持高液体摄入量饮食。
为了应对这种依从性挑战，研究人员开发了一种逐步方法，将低渗透压饮食（低蛋白和低盐）与调整后的饮水量相结合，目的是降低抑制 AVP 分泌所需的饮水量。 该提案的主要目的是评估这种干预是否可以抑制早期 ADPKD 患者的血管加压素分泌。 血管加压素抑制将通过测量和肽素水平来评估，这已被证明是循环 AVP 浓度的可靠替代标记。
该提议的基本原理是基于这样一个事实，即通过日常饮水维持低 AVP 水平的部分困难在于摄入了会产生大量渗透摩尔的饮食；高渗透压负荷刺激加压素分泌以维持水稳态。 因此，在临床环境中，将低渗透压饮食与调整后的水摄入量相结合可能足以抑制血管加压素的分泌。 研究人员提出以下建议：
具体目标：进行一项随机对照试验，以评估低渗透压饮食和高水摄入量干预对成年 ADPKD 患者加压素分泌、尿渗透压和每日溶质排泄的影响。 研究人员假设，与对照组相比，低渗透压饮食结合调整后的水摄入量会降低 ADPKD 患者的血清和肽素水平和每日总溶质排泄量。
为实现研究目标，目前的提案建立在塔夫茨医学中心现有专业知识的基础上，在 ADPKD 患者中进行对照临床试验。
预期结果包括确定相关、安全、易于耐受且负担得起的干预措施，可以在疾病过程的早期抑制 ADPKD 患者的加压素分泌；提议的结合低渗透压饮食和调整水摄入量的逐步方法的前提是降低抑制 AVP 分泌所需的水量，并可能减缓这种破坏性疾病的进展。
该研究的长期目标是评估这种治疗方法是否可以被患者长期耐受，并可能影响临床结果指标，如肾脏体积和肾功能进展。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) 为 60 ml/min/1.73m2 的 ADPKD 患者，年龄在 18 至 60 岁之间 或以上
排除标准：
- 长期使用已知会影响 AVP 分泌的药物（5-羟色胺特异性再摄取抑制剂 (SSRI)、阿片类药物、三环类抗抑郁药 (TCA) 和托伐普坦）的患者
- 影响肾脏浓缩能力的疾病史，例如尿崩症、肾上腺或甲状腺功能不全、目前或之前使用过锂，或 ADPKD 以外的肾脏疾病。
- 基线低钠血症（Na 低于 135 mEq/l）
- 无法遵守饮食或液体要求
- 有妨碍参与的身体或认知障碍
- 孕妇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：饮食和饮水调整
减少饮食中的盐和蛋白质摄入量
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饮食干预包括三个要素：低钠（1500 毫克/天）、低蛋白质（每日蛋白质膳食允许量为 0.8 克/千克体重）和低尿素（避免防腐剂、食品添加剂、填充剂和口香糖） ).
蛋白质按测量的体重计算，以反映健康成人的估计平均需求量 (EAR)，该需求量以克/千克为基础
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无干预：控制
继续正常饮食
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 周平均血清和肽素相对于基线的变化（内源性加压素产生的反映）
大体时间：第 2 周的基线
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和肽素水平将反映第 2 周低渗饮食和调整水摄入量的综合影响
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第 2 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 2 周每日尿溶质总量的变化
大体时间：第 2 周的基线
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每日总尿液溶质（这将作为饮食依从性的替代指标，并且已知与较低的加压素分泌有关）。 每日总溶质是在 24 小时尿液收集中检测到的渗透摩尔总量。 |
第 2 周的基线
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从基线到第 1 周平均血清和肽素水平的变化
大体时间：第 1 周的基线
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第一周的平均血清和肽素水平将反映单独低渗透压饮食的效果。
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第 1 周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ronald Perrone, MD、Tufts Medical Center
- 首席研究员：Osama Amro, MD、Tufts Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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