Régime alimentaire comme traitement potentiel de la polykystose rénale autosomique dominante

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est la maladie rénale héréditaire la plus courante avec environ 600 000 personnes touchées aux États-Unis et 12,5 millions de personnes dans le monde. À ce jour, aucun traitement modificateur de la maladie n'a été approuvé pour le traitement de la PKRAD.

L'arginine vasopressine (AVP) est un acteur clé dans l'élargissement du kyste et la progression de la maladie. Il a été établi que les patients atteints d'ADPKD ont des niveaux plus élevés d'AVP par rapport aux témoins sains. La suppression, le blocage ou l'élimination de l'AVP ralentit la progression du kyste. L'inhibition du récepteur AVP-V2 contrôle la progression de la maladie chez les modèles animaux et chez l'homme, tout comme l'élimination génétique de la vasopressine chez le rat polykystique (PCK). Ces preuves indiquent que l'AVP pourrait être une cible prometteuse pour une intervention thérapeutique. Malheureusement, le seul médicament testé cliniquement qui bloque le récepteur AVP-V2 (Tolvaptan) est associé à des effets secondaires, notamment une hypernatrémie, une hyperuricémie et une élévation des enzymes hépatiques. Une approche thérapeutique idéale pour cibler l'AVP chez les patients atteints de PKRAD serait sûre, facile à administrer et pourrait être adoptée tôt dans le processus de la maladie pour prévenir des lésions rénales permanentes. Un apport hydrique élevé présente un tel traitement possible et il a été démontré qu'il supprime les taux plasmatiques d'AVP et ralentit la progression des kystes dans un modèle animal de maladie polykystique des reins. Cependant, l'adhésion à un régime alimentaire riche en liquides est difficile à maintenir dans la pratique clinique.

Pour relever ce défi d'adhésion, les chercheurs ont développé une approche par étapes consistant à combiner un régime à faible osmolarité (faible teneur en protéines et en sel) avec un apport en eau ajusté, dans le but de réduire la quantité d'apport en eau nécessaire pour supprimer la sécrétion d'AVP. L'objectif principal de cette proposition est d'évaluer si cette intervention peut supprimer la sécrétion de vasopressine chez les patients atteints de PKRAD précoce. La suppression de la vasopressine sera évaluée en mesurant les niveaux de copeptine, qui se sont révélés être un marqueur de substitution fiable pour la concentration d'AVP circulante.

La justification de cette proposition est basée sur le fait qu'une partie de la difficulté à maintenir un faible niveau d'AVP avec une ingestion quotidienne d'eau est la consommation d'un régime qui génère un grand nombre d'osmoles ; une charge osmolaire élevée stimule la sécrétion de vasopressine pour maintenir l'homéostasie de l'eau. Par conséquent, la combinaison d'un régime à faible osmolarité avec une consommation d'eau ajustée pourrait s'avérer suffisante pour supprimer la sécrétion de vasopressine dans le cadre clinique. Les enquêteurs proposent ce qui suit :

Objectif spécifique : Mener un essai contrôlé randomisé pour évaluer l'effet d'un régime à faible osmolarité et d'une intervention à forte consommation d'eau sur la sécrétion de vasopressine, l'osmolalité de l'urine et l'excrétion quotidienne de soluté chez les patients adultes atteints de PKRAD. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un régime à faible osmolarité combiné à une consommation d'eau ajustée réduira le taux sérique de copeptine et l'excrétion quotidienne totale de soluté chez les patients atteints de PKRAD par rapport au groupe témoin.

Pour atteindre les objectifs de recherche, la proposition actuelle s'appuie sur l'expertise existante au Tufts Medical Center dans la conduite d'essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de PKRAD.

Les résultats attendus comprennent l'identification d'une intervention pertinente, sûre, facilement tolérée et abordable qui peut supprimer la sécrétion de vasopressine chez les patients atteints de PKRAD au début du processus de la maladie ; l'approche par étapes proposée consistant à combiner un régime à faible osmolarité et une consommation d'eau ajustée part du principe de réduire la quantité d'eau nécessaire pour supprimer la sécrétion d'AVP et potentiellement ralentir la progression de ce trouble dévastateur.

L'objectif à long terme de l'étude est d'évaluer si cette approche thérapeutique pourrait être tolérée par les patients sur une plus longue période de temps et pourrait avoir un impact sur les mesures des résultats cliniques tels que le volume rénal et la progression de la fonction rénale.