Диета как потенциальное лечение аутосомно-доминантного поликистоза почек

Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) является наиболее распространенным наследственным заболеванием почек, которым страдают около 600 000 человек в США и 12,5 млн человек во всем мире. На сегодняшний день не было одобрено ни одного модифицирующего заболевание лечения для лечения ADPKD.

Аргинин-вазопрессин (АВП) играет ключевую роль в увеличении кисты и прогрессировании заболевания. Установлено, что пациенты с АДПБП имеют более высокие уровни АВП по сравнению со здоровым контролем. Подавление, блокада или устранение АВП замедляет прогрессирование кисты. Ингибирование рецептора AVP-V2 контролирует прогрессирование заболевания как у животных, так и у людей, как и генетическая элиминация вазопрессина у крыс с поликистозом почек (PCK). Эти данные указывают на то, что AVP может быть многообещающей мишенью для терапевтического вмешательства. К сожалению, единственный клинически испытанный препарат, который блокирует рецептор AVP-V2 (Tolvaptan), связан с побочными эффектами, включая гипернатриемию, гиперурикемию и повышение уровня ферментов печени. Идеальный терапевтический подход к нацеливанию на AVP у пациентов с ADPKD был бы безопасным, простым в применении и мог бы применяться на ранних стадиях заболевания для предотвращения необратимого повреждения почек. Высокое потребление жидкости представляет собой один из таких возможных методов лечения, и было показано, что он подавляет уровни АВП в плазме и замедляет прогрессирование кист в модели поликистоза почек на животных. Однако соблюдение диеты с высоким потреблением жидкости трудно поддерживать в клинической практике.

Чтобы решить эту проблему приверженности, исследователи разработали поэтапный подход, сочетающий низкоосмолярную диету (с низким содержанием белка и соли) с регулируемым потреблением воды с целью снижения количества потребляемой воды, необходимого для подавления секреции АВП. Основная цель этого предложения — оценить, может ли это вмешательство подавить секрецию вазопрессина у пациентов с ранней АДПБП. Подавление вазопрессина будет оцениваться путем измерения уровня копептина, который, как было показано, является надежным суррогатным маркером концентрации циркулирующего АВП.

Обоснование этого предложения основано на том факте, что часть трудностей в поддержании низкого уровня АВП при ежедневном приеме воды заключается в потреблении диеты, которая генерирует большое количество осмолей; высокая осмолярная нагрузка стимулирует секрецию вазопрессина для поддержания водного гомеостаза. Следовательно, сочетание низкоосмолярной диеты со скорректированным потреблением воды может оказаться достаточным для подавления секреции вазопрессина в клинических условиях. Следователи предлагают следующее:

Конкретная цель: провести рандомизированное контролируемое исследование для оценки влияния низкоосмолярной диеты и вмешательства с высоким потреблением воды на секрецию вазопрессина, осмоляльность мочи и суточную экскрецию растворенных веществ у взрослых пациентов с АДПБП. Исследователи предполагают, что низкоосмолярная диета в сочетании со скорректированным потреблением воды снизит уровень копептина в сыворотке и общую суточную экскрецию растворенных веществ у пациентов с АДПБП по сравнению с контрольной группой.

Для достижения целей исследования настоящее предложение основано на существующем опыте Медицинского центра Тафтса в проведении контролируемых клинических испытаний у пациентов с АДПБП.

Ожидаемые результаты включают определение подходящего, безопасного, легко переносимого и доступного вмешательства, которое может подавить секрецию вазопрессина у пациентов с АДПБП на ранних стадиях заболевания; Предлагаемый поэтапный подход, сочетающий низкоосмолярную диету и регулированное потребление воды, предполагает снижение количества воды, необходимой для подавления секреции АВП, и потенциально замедление прогрессирования этого разрушительного расстройства.

Долгосрочная цель исследования состоит в том, чтобы оценить, может ли этот терапевтический подход переноситься пациентами в течение более длительного периода времени, и может ли он повлиять на такие показатели клинического исхода, как объем почек и прогрессирование функции почек.