La dieta como tratamiento potencial para la enfermedad renal poliquística autosómica dominante

La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad renal hereditaria más común con aproximadamente 600 000 personas afectadas en los Estados Unidos y 12,5 millones de personas en todo el mundo. Hasta la fecha, no se ha aprobado ningún tratamiento modificador de la enfermedad para el tratamiento de la ADPKD.

La arginina vasopresina (AVP) es un actor clave en el agrandamiento de los quistes y la progresión de la enfermedad. Se ha establecido que los pacientes con ADPKD tienen niveles más altos de AVP en comparación con los controles sanos. La supresión, bloqueo o eliminación de AVP retrasa la progresión del quiste. La inhibición del receptor AVP-V2 controla la progresión de la enfermedad tanto en modelos animales como en humanos, al igual que la eliminación genética de la vasopresina en la rata con riñón poliquístico (PCK). Esta evidencia indica que AVP podría ser un objetivo prometedor para la intervención terapéutica. Desafortunadamente, el único medicamento clínicamente probado que bloquea el receptor AVP-V2 (Tolvaptan) está asociado con efectos secundarios que incluyen hipernatremia, hiperuricemia y enzimas hepáticas elevadas. Un enfoque terapéutico ideal para apuntar a AVP en pacientes con ADPKD sería seguro, fácil de administrar y podría adoptarse temprano en el proceso de la enfermedad para prevenir daño renal permanente. La ingesta elevada de líquidos presenta uno de estos posibles tratamientos y se ha demostrado que suprime los niveles plasmáticos de AVP y retrasa la progresión del quiste en un modelo animal de poliquistosis renal. Sin embargo, la adherencia a una dieta rica en líquidos es difícil de mantener en la práctica clínica.

Para abordar este desafío de adherencia, los investigadores han desarrollado un enfoque gradual de combinar una dieta de baja osmolaridad (baja en proteínas y sal) con una ingesta de agua ajustada, con el objetivo de reducir la cantidad de ingesta de agua necesaria para suprimir la secreción de AVP. El principal objetivo de esta propuesta es evaluar si esta intervención puede suprimir la secreción de vasopresina en pacientes con PQRAD temprana. La supresión de vasopresina se evaluará midiendo los niveles de copeptina, que han demostrado ser un marcador sustituto confiable para la concentración de AVP circulante.

La justificación de esta propuesta se basa en el hecho de que parte de la dificultad para mantener un nivel bajo de AVP con la ingesta diaria de agua es el consumo de una dieta que genera una gran cantidad de osmoles; la alta carga osmolar estimula la secreción de vasopresina para mantener la homeostasis del agua. Por lo tanto, la combinación de una dieta de baja osmolaridad con una ingesta ajustada de agua podría resultar suficiente para suprimir la secreción de vasopresina en el entorno clínico. Los investigadores proponen lo siguiente:

Objetivo específico: realizar un ensayo controlado aleatorizado para evaluar el efecto de una dieta de baja osmolaridad y una intervención de alto consumo de agua sobre la secreción de vasopresina, la osmolalidad de la orina y la excreción diaria de solutos en pacientes adultos con ADPKD. Los investigadores plantean la hipótesis de que una dieta de baja osmolaridad combinada con una ingesta ajustada de agua disminuirá el nivel de copeptina sérica y la excreción diaria total de solutos en pacientes con ADPKD en comparación con el grupo de control.

Para lograr los objetivos de la investigación, la propuesta actual se basa en la experiencia existente en el Tufts Medical Center en la realización de ensayos clínicos controlados en pacientes con ADPKD.

Los resultados esperados incluyen la identificación de una intervención relevante, segura, fácil de tolerar y asequible que pueda suprimir la secreción de vasopresina en pacientes con ADPKD en una etapa temprana del proceso de la enfermedad; el enfoque paso a paso propuesto de combinar una dieta de baja osmolaridad y una ingesta ajustada de agua tiene la premisa de reducir la cantidad de agua necesaria para suprimir la secreción de AVP y potencialmente retrasar la progresión de este trastorno devastador.

El objetivo a largo plazo del estudio es evaluar si los pacientes pueden tolerar este enfoque terapéutico durante un período de tiempo más prolongado y si podría afectar las medidas de resultados clínicos, como el volumen renal y la progresión de la función renal.