Dieta como tratamento potencial para doença renal policística autossômica dominante

A doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) é a doença renal hereditária mais comum, com uma estimativa de 600.000 pessoas afetadas nos Estados Unidos e 12,5 milhões de pessoas em todo o mundo. Até o momento, nenhum tratamento modificador da doença foi aprovado para o tratamento de ADPKD.

A arginina vasopressina (AVP) é um fator chave no aumento do cisto e na progressão da doença. Foi estabelecido que pacientes com ADPKD têm níveis mais elevados de AVP em comparação com controles saudáveis. Supressão, bloqueio ou eliminação de AVP retarda a progressão do cisto. A inibição do receptor AVP-V2 controla a progressão da doença em modelos animais e humanos, assim como a eliminação genética da vasopressina no rato com rim policístico (PCK). Esta evidência indica que a AVP pode ser um alvo promissor para intervenção terapêutica. Infelizmente, o único medicamento clinicamente testado que bloqueia o receptor AVP-V2 (Tolvaptan) está associado a efeitos colaterais, incluindo hipernatremia, hiperuricemia e enzimas hepáticas elevadas. Uma abordagem terapêutica ideal para direcionar a AVP em pacientes com ADPKD seria segura, fácil de administrar e poderia ser adotada no início do processo da doença para evitar danos renais permanentes. A alta ingestão de líquidos apresenta um desses tratamentos possíveis e demonstrou suprimir os níveis plasmáticos de AVP e retardar a progressão do cisto em um modelo animal de doença renal policística. No entanto, a adesão a uma dieta de alta ingestão de líquidos é difícil de manter na prática clínica.

Para enfrentar esse desafio de adesão, os pesquisadores desenvolveram uma abordagem gradual de combinar uma dieta baixa osmolar (baixa proteína e sal) com ingestão de água ajustada, com o objetivo de diminuir a quantidade de ingestão de água necessária para suprimir a secreção de AVP. O objetivo principal desta proposta é avaliar se esta intervenção pode suprimir a secreção de vasopressina em pacientes com DRPAD inicial. A supressão da vasopressina será avaliada medindo os níveis de copeptina, que demonstraram ser um marcador substituto confiável para a concentração de AVP circulante.

A justificativa para esta proposta baseia-se no fato de que parte da dificuldade em manter um baixo nível de AVP com a ingestão diária de água é o consumo de uma dieta que gera um grande número de osmoles; a alta carga osmolar estimula a secreção de vasopressina para manter a homeostase da água. Portanto, combinar uma dieta de baixa osmolaridade com ingestão de água ajustada pode ser suficiente para suprimir a secreção de vasopressina no cenário clínico. Os investigadores propõem o seguinte:

Objetivo Específico: Conduzir um estudo controlado randomizado para avaliar o efeito de uma dieta de baixa osmolaridade e alta ingestão de água na secreção de vasopressina, osmolaridade da urina e excreção diária de solutos em pacientes adultos com DRPAD. Os investigadores levantam a hipótese de que uma dieta de baixa osmolaridade combinada com ingestão de água ajustada diminuirá o nível sérico de copeptina e a excreção diária total de solutos em pacientes com ADPKD em comparação com o braço de controle.

Para atingir os objetivos da pesquisa, a proposta atual se baseia na experiência existente no Tufts Medical Center na condução de ensaios clínicos controlados em pacientes com ADPKD.

Os resultados esperados incluem a identificação de uma intervenção relevante, segura, facilmente tolerada e acessível que pode suprimir a secreção de vasopressina em pacientes com ADPKD no início do processo da doença; a abordagem gradual proposta de combinar uma dieta de baixa osmolaridade e ingestão ajustada de água carrega a premissa de diminuir a quantidade de água necessária para suprimir a secreção de AVP e potencialmente retardar a progressão desse distúrbio devastador.

O objetivo de longo prazo do estudo é avaliar se essa abordagem terapêutica pode ser tolerada pelos pacientes por um longo período de tempo e pode afetar as medidas de resultados clínicos, como o volume renal e a progressão da função renal.