Dieta jako potenciální léčba autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin

Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je nejčastější dědičné onemocnění ledvin s odhadem 600 000 postižených osob ve Spojených státech a 12,5 milionu osob na celém světě. Dosud nebyla pro léčbu ADPKD schválena žádná léčba modifikující onemocnění.

Arginin vasopresin (AVP) je klíčovým hráčem při zvětšování cyst a progresi onemocnění. Bylo zjištěno, že pacienti s ADPKD mají vyšší hladiny AVP ve srovnání se zdravými kontrolami. Potlačení, blokáda nebo eliminace AVP zpomaluje progresi cysty. Inhibice receptoru AVP-V2 řídí progresi onemocnění jak u zvířecích modelů, tak u lidí, stejně jako genetická eliminace vasopresinu u krys s polycystickou ledvinou (PCK). Tento důkaz ukazuje, že AVP by mohl být slibným cílem pro terapeutickou intervenci. Bohužel jediný klinicky testovaný lék, který blokuje receptor AVP-V2 (Tolvaptan), je spojen s vedlejšími účinky včetně hypernatremie, hyperurikemie a zvýšených jaterních enzymů. Ideální terapeutický přístup k zacílení AVP u pacientů s ADPKD by byl bezpečný, snadno by se podával a mohl by být přijat v rané fázi procesu onemocnění, aby se zabránilo trvalému poškození ledvin. Vysoký příjem tekutin představuje jednu takovou možnou léčbu a bylo prokázáno, že potlačuje plazmatické hladiny AVP a zpomaluje progresi cyst na zvířecím modelu polycystického onemocnění ledvin. Dodržování diety s vysokým příjmem tekutin je však v klinické praxi obtížné.

K řešení tohoto problému přilnavosti výzkumníci vyvinuli postupný přístup kombinování nízkoosmolární stravy (nízký obsah bílkovin a soli) s upraveným příjmem vody s cílem snížit množství příjmu vody potřebné k potlačení sekrece AVP. Hlavním cílem tohoto návrhu je vyhodnotit, zda tato intervence může potlačit sekreci vazopresinu u pacientů s časnou ADPKD. Suprese vazopresinu bude hodnocena měřením hladin kopeptinu, které se ukázaly jako spolehlivý náhradní marker pro koncentraci cirkulujícího AVP.

Odůvodnění tohoto návrhu je založeno na skutečnosti, že součástí obtíží při udržení nízké hladiny AVP při každodenním příjmu vody je konzumace stravy, která vytváří velké množství osmolů; vysoká osmolární zátěž stimuluje sekreci vazopresinu k udržení homeostázy vody. Kombinace nízkoosmolární diety s upraveným příjmem vody se tedy může ukázat jako dostatečná k potlačení sekrece vazopresinu v klinickém prostředí. Vyšetřovatelé navrhují následující:

Specifický cíl: Provést randomizovanou kontrolovanou studii k vyhodnocení účinku nízkoosmolární diety a intervence s vysokým příjmem vody na sekreci vazopresinu, osmolalitu moči a denní vylučování rozpuštěných látek u dospělých pacientů s ADPKD. Výzkumníci předpokládají, že nízkoosmolární dieta v kombinaci s upraveným příjmem vody sníží hladinu kopeptinu v séru a celkové denní vylučování rozpuštěné látky u pacientů s ADPKD ve srovnání s kontrolní skupinou.

Aby bylo dosaženo výzkumných cílů, současný návrh staví na stávajících odborných znalostech v Tufts Medical Center při provádění kontrolovaných klinických studií u pacientů s ADPKD.

Očekávané výsledky zahrnují identifikaci relevantní, bezpečné, snadno tolerované a cenově dostupné intervence, která může potlačit sekreci vazopresinu u pacientů s ADPKD v rané fázi procesu onemocnění; navrhovaný postupný přístup kombinace nízkoosmolární stravy a upraveného příjmu vody nese předpoklad snížení množství vody potřebné k potlačení sekrece AVP a potenciálně zpomalení progrese této devastující poruchy.

Dlouhodobým cílem studie je vyhodnotit, zda by tento terapeutický přístup mohl být pacienty tolerován po delší časové období a zda by mohl ovlivnit ukazatele klinického výsledku, jako je objem ledvin a progrese funkce ledvin.