Ernährung als potenzielle Behandlung für autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist die häufigste erbliche Nierenerkrankung mit geschätzten 600.000 Betroffenen in den Vereinigten Staaten und 12,5 Millionen Menschen weltweit. Bis heute wurde keine krankheitsmodifizierende Behandlung für die Behandlung von ADPKD zugelassen.

Arginin-Vasopressin (AVP) spielt eine Schlüsselrolle bei der Zystenvergrößerung und dem Fortschreiten der Krankheit. Es wurde festgestellt, dass Patienten mit ADPKD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen höhere AVP-Spiegel aufweisen. Die Unterdrückung, Blockade oder Eliminierung von AVP verlangsamt das Fortschreiten der Zyste. Die Hemmung des AVP-V2-Rezeptors kontrolliert den Krankheitsverlauf sowohl in Tiermodellen als auch beim Menschen, ebenso wie die genetische Eliminierung von Vasopressin in der Ratte mit polyzystischer Niere (PCK). Diese Beweise deuten darauf hin, dass AVP ein vielversprechendes Ziel für eine therapeutische Intervention sein könnte. Leider ist das einzige klinisch getestete Medikament, das den AVP-V2-Rezeptor blockiert (Tolvaptan), mit Nebenwirkungen wie Hypernatriämie, Hyperurikämie und erhöhten Leberenzymen verbunden. Ein idealer therapeutischer Ansatz zur gezielten Behandlung von AVP bei Patienten mit ADPKD wäre sicher, einfach zu verabreichen und könnte früh im Krankheitsverlauf angewendet werden, um dauerhaften Nierenschäden vorzubeugen. Eine hohe Flüssigkeitsaufnahme stellt eine solche mögliche Behandlung dar und es wurde gezeigt, dass sie Plasmaspiegel von AVP unterdrückt und das Fortschreiten der Zyste in einem Tiermodell der polyzystischen Nierenerkrankung verlangsamt. Die Einhaltung einer Diät mit hoher Flüssigkeitsaufnahme ist jedoch in der klinischen Praxis schwierig aufrechtzuerhalten.

Um diese Adhärenz-Herausforderung anzugehen, haben die Forscher einen schrittweisen Ansatz entwickelt, bei dem eine Ernährung mit niedriger Osmolarität (niedriger Protein- und Salzgehalt) mit einer angepassten Wasseraufnahme kombiniert wird, mit dem Ziel, die zur Unterdrückung der AVP-Sekretion erforderliche Menge an Wasseraufnahme zu senken. Das Hauptziel dieses Vorschlags ist die Bewertung, ob diese Intervention die Vasopressinsekretion bei Patienten mit früher ADPKD unterdrücken kann. Die Unterdrückung von Vasopressin wird durch Messen der Copeptinspiegel bewertet, die sich als zuverlässiger Surrogatmarker für die zirkulierende AVP-Konzentration erwiesen haben.

Die Begründung für diesen Vorschlag basiert auf der Tatsache, dass ein Teil der Schwierigkeit, einen niedrigen AVP-Spiegel bei täglicher Wasseraufnahme aufrechtzuerhalten, in der Einnahme einer Ernährung liegt, die eine große Anzahl von Osmolen erzeugt; Eine hohe osmolare Belastung stimuliert die Vasopressinsekretion, um die Wasserhomöostase aufrechtzuerhalten. Daher könnte sich die Kombination einer niedrig osmolaren Ernährung mit einer angepassten Wasseraufnahme als ausreichend erweisen, um die Vasopressinsekretion im klinischen Umfeld zu unterdrücken. Die Ermittler schlagen Folgendes vor:

Spezifisches Ziel: Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie zur Bewertung der Wirkung einer Diät mit niedriger Osmolarität und einer Intervention mit hoher Wasseraufnahme auf die Vasopressinsekretion, die Urinosmolalität und die tägliche Ausscheidung gelöster Stoffe bei erwachsenen Patienten mit ADPKD. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine Diät mit niedriger Osmolarität in Kombination mit einer angepassten Wasseraufnahme den Copeptinspiegel im Serum und die tägliche Gesamtausscheidung gelöster Stoffe bei Patienten mit ADPKD im Vergleich zum Kontrollarm verringern wird.

Um die Forschungsziele zu erreichen, baut der aktuelle Vorschlag auf der bestehenden Expertise des Tufts Medical Center bei der Durchführung kontrollierter klinischer Studien bei Patienten mit ADPKD auf.

Zu den erwarteten Ergebnissen gehören die Identifizierung einer relevanten, sicheren, leicht verträglichen und erschwinglichen Intervention, die die Vasopressinsekretion bei ADPKD-Patienten in einem frühen Stadium des Krankheitsprozesses unterdrücken kann; Der vorgeschlagene schrittweise Ansatz, eine Ernährung mit niedriger Osmolarität und eine angepasste Wasseraufnahme zu kombinieren, geht davon aus, dass die zur Unterdrückung der AVP-Sekretion erforderliche Wassermenge gesenkt und möglicherweise das Fortschreiten dieser verheerenden Erkrankung verlangsamt werden kann.

Das langfristige Ziel der Studie besteht darin, zu bewerten, ob dieser therapeutische Ansatz von den Patienten über einen längeren Zeitraum vertragen werden könnte und sich auf klinische Ergebnisparameter wie Nierenvolumen und Nierenfunktionsprogression auswirken könnte.