Ruokavalio mahdollisena hoitona autosomaalisesti hallitsevaan polykystiseen munuaistautiin

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on yleisin perinnöllinen munuaissairaus, johon sairastuu arviolta 600 000 henkilöä Yhdysvalloissa ja 12,5 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Tähän mennessä sairautta modifioivaa hoitoa ei ole hyväksytty ADPKD:n hoitoon.

Arginiinivasopressiini (AVP) on avaintekijä kystan laajentumisessa ja taudin etenemisessä. On osoitettu, että ADPKD-potilailla on korkeammat AVP-tasot verrattuna terveisiin kontrolleihin. AVP:n tukahduttaminen, estäminen tai eliminointi hidastaa kystan etenemistä. AVP-V2-reseptorin esto säätelee taudin etenemistä sekä eläinmalleissa että ihmisissä, samoin kuin vasopressiinin geneettinen eliminaatio polykystisen munuaisen (PCK) rotissa. Nämä todisteet osoittavat, että AVP voisi olla lupaava kohde terapeuttiselle interventiolle. Valitettavasti ainoa kliinisesti testattu lääke, joka salpaa AVP-V2-reseptorin (tolvaptaani), liittyy sivuvaikutuksiin, mukaan lukien hypernatremia, hyperurikemia ja kohonneet maksaentsyymiarvot. Ihanteellinen terapeuttinen lähestymistapa AVP:n kohdentamiseen ADPKD-potilailla olisi turvallinen, helppo antaa ja se voitaisiin ottaa käyttöön sairauden varhaisessa vaiheessa pysyvän munuaisvaurion estämiseksi. Runsas nesteen saanti on yksi tällainen mahdollinen hoitomuoto, ja sen on osoitettu estävän plasman AVP-tasoja ja hidastavan kystan etenemistä monirakkulatautien eläinmallissa. Korkean nesteen saantiruokavalion noudattamista on kuitenkin vaikea ylläpitää kliinisessä käytännössä.

Vastatakseen tähän tarttumishaasteeseen tutkijat ovat kehittäneet vaiheittaisen lähestymistavan, jossa yhdistetään alhainen osmolaarinen ruokavalio (vähän proteiinia ja suolaa) säädettyyn veden saantiin tavoitteena vähentää AVP:n erittymisen estämiseen tarvittavaa veden saantia. Tämän ehdotuksen päätavoitteena on arvioida, voiko tämä interventio estää vasopressiinin eritystä potilailla, joilla on varhainen ADPKD. Vasopressiinin suppressio arvioidaan mittaamalla kopeptiinitasoja, joiden on osoitettu olevan luotettava korvikemarkkeri verenkierrossa olevalle AVP-pitoisuudelle.

Tämän ehdotuksen perustelut perustuvat siihen tosiasiaan, että osa vaikeuksista ylläpitää alhaista AVP-tasoa päivittäisellä veden nauttimisella on sellaisen ruokavalion nauttiminen, joka tuottaa suuren määrän osmoleja. korkea osmolaarinen kuormitus stimuloi vasopressiinin eritystä veden homeostaasin ylläpitämiseksi. Näin ollen alhaisen osmolaarisen ruokavalion yhdistäminen säädetylle veden saannille saattaa osoittautua riittäväksi estämään vasopressiinin eritystä kliinisissä olosuhteissa. Tutkijat ehdottavat seuraavaa:

Erityinen tavoite: Suorittaa satunnaistettu kontrolloitu koe, jolla arvioidaan vähäosmolaarisen ruokavalion ja runsaan vedensaannin vaikutusta vasopressiinin eritykseen, virtsan osmolaliteettiin ja päivittäiseen liuenneen aineen erittymiseen ADPKD:tä sairastavilla aikuispotilailla. Tutkijat olettavat, että alhainen osmolaarinen ruokavalio yhdistettynä säädetyn veden saannin kanssa vähentää seerumin kopeptiinitasoa ja päivittäistä liuenneen aineen kokonaiseritystä potilailla, joilla on ADPKD verrattuna kontrolliryhmään.

Tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi nykyinen ehdotus perustuu Tufts Medical Centerin olemassa olevaan asiantuntemukseen kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ADPKD-potilailla.

Odotettuihin tuloksiin kuuluu asiaankuuluvan, turvallisen, helposti siedettävän ja edullisen toimenpiteen tunnistaminen, joka voi tukahduttaa vasopressiinin erittymisen ADPKD-potilailla sairauden varhaisessa vaiheessa; ehdotettu vaiheittainen lähestymistapa, jossa yhdistetään alhainen osmolaarinen ruokavalio ja säädettävä veden saanti, sisältää lähtökohdan AVP:n erittymisen tukahduttamiseen tarvittavan veden määrän vähentämisestä ja mahdollisesti tämän tuhoisan häiriön etenemisen hidastamisesta.

Tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on arvioida, voivatko potilaat sietää tätä terapeuttista lähestymistapaa pidemmän aikaa ja voivatko potilaat vaikuttaa kliinisiin tulosmittauksiin, kuten munuaisten tilavuuteen ja munuaisten toiminnan etenemiseen.