Dieta jako potencjalne leczenie autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek

Autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek (ADPKD) jest najczęstszą dziedziczną chorobą nerek, na którą cierpi około 600 000 osób w Stanach Zjednoczonych i 12,5 miliona osób na całym świecie. Do tej pory nie zatwierdzono żadnego leczenia modyfikującego przebieg choroby w leczeniu ADPKD.

Wazopresyna argininowa (AVP) odgrywa kluczową rolę w powiększaniu torbieli i progresji choroby. Ustalono, że pacjenci z ADPKD mają wyższy poziom AVP w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Tłumienie, blokada lub eliminacja AVP spowalnia postęp torbieli. Hamowanie receptora AVP-V2 kontroluje postęp choroby zarówno w modelach zwierzęcych, jak iu ludzi, podobnie jak genetyczna eliminacja wazopresyny u szczura z policystyczną nerką (PCK). Dowody te wskazują, że AVP może być obiecującym celem interwencji terapeutycznej. Niestety, jedyny przebadany klinicznie lek blokujący receptor AVP-V2 (Tolvaptan) wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak hipernatremia, hiperurykemia i podwyższona aktywność enzymów wątrobowych. Idealne podejście terapeutyczne do docelowego AVP u pacjentów z ADPKD byłoby bezpieczne, łatwe do podania i mogłoby zostać przyjęte na wczesnym etapie procesu chorobowego, aby zapobiec trwałemu uszkodzeniu nerek. Wysokie spożycie płynów stanowi jedno z takich możliwych sposobów leczenia i wykazano, że obniża poziomy AVP w osoczu i spowalnia postęp torbieli w zwierzęcym modelu wielotorbielowatości nerek. Jednak przestrzeganie diety bogatej w płyny jest trudne do utrzymania w praktyce klinicznej.

Aby sprostać temu wyzwaniu związanemu z przestrzeganiem zaleceń, badacze opracowali stopniowe podejście łączące dietę niskoosmolarną (o niskiej zawartości białka i soli) z dostosowanym spożyciem wody, w celu obniżenia ilości wody potrzebnej do zahamowania wydzielania AVP. Głównym celem tej propozycji jest ocena, czy ta interwencja może hamować wydzielanie wazopresyny u pacjentów z wczesnym ADPKD. Hamowanie wazopresyny będzie oceniane poprzez pomiar poziomu kopeptyny, który okazał się wiarygodnym zastępczym markerem stężenia krążącej AVP.

Uzasadnienie tej propozycji opiera się na fakcie, że częścią trudności w utrzymaniu niskiego poziomu AVP przy codziennym spożywaniu wody jest spożywanie diety, która generuje dużą liczbę osmoli; wysoki ładunek osmolarny stymuluje wydzielanie wazopresyny w celu utrzymania homeostazy wodnej. Dlatego połączenie diety niskoosmolarnej z dostosowanym spożyciem wody może okazać się wystarczające do zahamowania wydzielania wazopresyny w warunkach klinicznych. Śledczy proponują:

Cel szczegółowy: Przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolnego w celu oceny wpływu diety niskoosmolarnej i interwencji związanej z dużym spożyciem wody na wydzielanie wazopresyny, osmolalność moczu i codzienne wydalanie substancji rozpuszczonej u dorosłych pacjentów z ADPKD. Badacze postawili hipotezę, że dieta niskoosmolarna w połączeniu z dostosowanym spożyciem wody zmniejszy poziom kopeptyny w surowicy i całkowite dzienne wydalanie substancji rozpuszczonej u pacjentów z ADPKD w porównaniu z ramieniem kontrolnym.

Aby osiągnąć cele badawcze, obecna propozycja opiera się na istniejącej wiedzy specjalistycznej Centrum Medycznego Tufts w zakresie prowadzenia kontrolowanych badań klinicznych u pacjentów z ADPKD.

Oczekiwane wyniki obejmują identyfikację odpowiedniej, bezpiecznej, łatwo tolerowanej i przystępnej cenowo interwencji, która może hamować wydzielanie wazopresyny u pacjentów z ADPKD na wczesnym etapie procesu chorobowego; proponowane stopniowe podejście polegające na połączeniu diety niskoosmolarnej i dostosowanego spożycia wody zakłada obniżenie ilości wody potrzebnej do stłumienia wydzielania AVP i potencjalnego spowolnienia postępu tego wyniszczającego zaburzenia.

Długoterminowym celem badania jest ocena, czy to podejście terapeutyczne może być tolerowane przez pacjentów przez dłuższy czas i czy może wpłynąć na wskaźniki wyników klinicznych, takie jak objętość nerek i postęp funkcji nerek.