Dieta come potenziale trattamento per la malattia renale policistica autosomica dominante

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è la malattia renale ereditaria più comune con circa 600.000 persone colpite negli Stati Uniti e 12,5 milioni di persone in tutto il mondo. Ad oggi, nessun trattamento modificante la malattia è stato approvato per il trattamento dell'ADPKD.

L'arginina vasopressina (AVP) è un attore chiave nell'allargamento delle cisti e nella progressione della malattia. È stato stabilito che i pazienti con ADPKD hanno livelli più elevati di AVP rispetto ai controlli sani. La soppressione, il blocco o l'eliminazione dell'AVP rallenta la progressione della cisti. L'inibizione del recettore AVP-V2 controlla la progressione della malattia sia nei modelli animali che nell'uomo, così come l'eliminazione genetica della vasopressina nel ratto Polycystic Kidney (PCK). Questa evidenza indica che l'AVP potrebbe essere un obiettivo promettente per l'intervento terapeutico. Sfortunatamente, l'unico farmaco clinicamente testato che blocca il recettore AVP-V2 (Tolvaptan) è associato ad effetti collaterali tra cui ipernatriemia, iperuricemia ed enzimi epatici elevati. Un approccio terapeutico ideale per colpire l'AVP nei pazienti con ADPKD sarebbe sicuro, facile da somministrare e potrebbe essere adottato all'inizio del processo patologico per prevenire danni permanenti ai reni. Un'elevata assunzione di liquidi presenta uno di questi possibili trattamenti e ha dimostrato di sopprimere i livelli plasmatici di AVP e rallentare la progressione delle cisti in un modello animale di malattia del rene policistico. Tuttavia, l'aderenza a una dieta ad alto apporto di liquidi è difficile da mantenere nella pratica clinica.

Per affrontare questa sfida di aderenza, i ricercatori hanno sviluppato un approccio graduale combinando una dieta a basso contenuto di osmoli (poche proteine ​​e sale) con un'assunzione di acqua regolata, con l'obiettivo di ridurre la quantità di assunzione di acqua necessaria per sopprimere la secrezione di AVP. L'obiettivo principale di questa proposta è valutare se questo intervento può sopprimere la secrezione di vasopressina nei pazienti con ADPKD precoce. La soppressione della vasopressina sarà valutata misurando i livelli di copeptina, che hanno dimostrato di essere un marcatore surrogato affidabile per la concentrazione circolante di AVP.

La logica di questa proposta si basa sul fatto che parte della difficoltà nel sostenere un basso livello di AVP con l'ingestione giornaliera di acqua è il consumo di una dieta che genera un gran numero di osmoli; un elevato carico osmolare stimola la secrezione di vasopressina per mantenere l'omeostasi dell'acqua. Pertanto, la combinazione di una dieta a basso contenuto osmolare con un apporto idrico regolato potrebbe rivelarsi sufficiente per sopprimere la secrezione di vasopressina in ambito clinico. Gli inquirenti propongono quanto segue:

Obiettivo specifico: Condurre uno studio controllato randomizzato per valutare l'effetto di una dieta a basso contenuto di osmosi e di un elevato apporto di acqua sulla secrezione di vasopressina, sull'osmolalità urinaria e sull'escrezione giornaliera di soluti in pazienti adulti con ADPKD. I ricercatori ipotizzano che una dieta a basso contenuto osmolare combinata con un apporto di acqua regolato ridurrà il livello sierico di copeptina e l'escrezione giornaliera totale di soluti nei pazienti con ADPKD rispetto al braccio di controllo.

Per raggiungere gli obiettivi della ricerca, l'attuale proposta si basa sull'esperienza esistente presso il Tufts Medical Center nella conduzione di studi clinici controllati su pazienti con ADPKD.

I risultati attesi includono l'identificazione di un intervento rilevante, sicuro, facilmente tollerabile e conveniente che possa sopprimere la secrezione di vasopressina nei pazienti con ADPKD nelle prime fasi del processo patologico; l'approccio graduale proposto di combinare una dieta a basso contenuto osmolare e un'assunzione di acqua regolata comporta la premessa di ridurre la quantità di acqua necessaria per sopprimere la secrezione di AVP e rallentare potenzialmente la progressione di questo disturbo devastante.

L'obiettivo a lungo termine dello studio è valutare se questo approccio terapeutico potrebbe essere tollerato dai pazienti per un periodo di tempo più lungo e potrebbe avere un impatto sulle misure degli esiti clinici come il volume renale e la progressione della funzione renale.