慢性肝疾患および血小板減少症の日本人被験者における1日1回経口アバトロンボパグの有効性、安全性、および薬物動態を評価するための研究
2018年10月17日 更新者：Eisai Co., Ltd.
慢性肝疾患および血小板減少症の日本人被験者における 1 日 1 回の経口アバトロンボパグの有効性、安全性、および薬物動態を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験
これは、慢性肝疾患に伴う血小板減少症の日本人被験者を対象とした、アバトロンボパグを使用した第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験です。
この研究では、日本人被験者の血小板数に対するアバトロンボパグの効果を評価します。
被験者は、スクリーニングおよびベースラインで測定された平均血小板数に従って2つのコホートに登録されます。
低ベースライン血小板数コホート (40 x 10^9/L 未満) 内で、被験者は 1:1:1:3 の比率で無作為化され、プラセボ、20 mg アバトロンボパグ、40 mg アバトロンボパグ、または 60 mg アバトロンボパグが投与されます。 5日間。
より高いベースライン血小板数コホート (40 から 50 x 10^9/L 未満) 内で、被験者は 2:1:2 の比率で無作為化され、プラセボ、20 mg アバトロンボパグ、または 40 mg アバトロンボパグを 5 日間投与されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、事前無作為化フェーズと無作為化フェーズで構成されます。 プレランダム化フェーズには、スクリーニング期間 (-28 日目から -1 日目) とベースライン期間 (1 日目) が含まれます。 事前無作為化段階では、参加者は血小板数に基づいて 2 つのコホートに分けられます。低血小板数コホートと高血小板数コホートです。 低血小板数コホートの参加者は、プラセボ、アバトロンボパグ 20 mg、アバトロンボパグ 40 mg、またはアバトロンボパグ 60 mg の 4 つの治療のいずれかを受けるように無作為化されます。 高血小板数コホートの参加者は、プラセボ、アバトロンボパグ 20 mg、またはアバトロンボパグ 40 mg の 3 つの治療のいずれかを受けるように無作為化されます。
無作為化フェーズには、治療期間とフォローアップ期間が含まれます。 フォローアップ期間は 3 回の来院で構成されます: 来院 4 (治験薬の最終投与後 5 ～ 8 日 [調査日 10 ～ 13])、来院 5 (治験薬の最終投与後 12 ～ 15 日 [調査日 17 ～ 20 日]) ])、治験薬の最終投与から 30 日後。
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fukuoka、日本
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Kumamoto、日本
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Osaka、日本
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Yamanashi、日本
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本
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Fukuoka
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Iizuka、Fukuoka、日本
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Kitakyushu、Fukuoka、日本
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Kurume、Fukuoka、日本
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Hiroshima
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Kure、Hiroshima、日本
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
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Kanagawa
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Sagamihara、Kanagawa、日本
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Osaka
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Ikeda、Osaka、日本
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Takatsuki、Osaka、日本
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Tokyo
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Minato-Ku、Tokyo、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -慢性肝疾患のスクリーニングで20歳以上の日本人被験者。
- -平均ベースライン血小板数が50 x 10 ^ 9 / L未満の被験者。 血小板数は、スクリーニング期間中とベースラインの 2 回別々に測定され、どちらの血小板数も 60 x 10^9/L を超えないように、少なくとも 1 日間隔で実行する必要があります。
- スクリーニング時の末期肝疾患モデル（MELD）スコア24。
- ベラパミルを除く P 糖タンパク質 (P-gp) の阻害剤を服用している場合、投与量はスクリーニング前の 7 日間安定している必要があります。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- プロトコルのすべての側面に進んで準拠することができます。
除外基準
- -部分的または完全な血栓症を含む、動脈または静脈血栓症の病歴。
- -主な門脈、門脈枝、またはスクリーニング時の脾臓腸間膜系の任意の部分における血栓症の証拠（部分的または完全）。
- -スクリーニング時の門脈血流速度が10 cm /秒未満。
- 効果的に治療できない肝性脳症。
- -バルセロナクリニック肝臓がん（BCLC）の病期分類CまたはDのHCCの被験者。
- -スクリーニングから7日以内の血小板輸血または血小板を含む血液製剤の受領。 ただし、濃縮赤血球は許可されます。
- -ヘパリン、ワルファリン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アスピリン、ベラパミル、およびチクロピジンまたは糖タンパク質IIb / IIIa拮抗薬（例、チロフィバン）による抗血小板療法 スクリーニングから7日以内。
- -スクリーニングから7日以内のエリスロポエチン刺激剤の使用。
- -スクリーニングから14日以内のインターフェロン（IFN）の使用。
- -エストロゲン含有ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法の使用 スクリーニングから30日以内。
- -スクリーニングから7日以内の全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。 ただし、抗生物質の予防的使用は許可されています。
- -研究開始から6か月以内のアルコール乱用、アルコール依存症症候群、薬物乱用、または薬物依存（管理されたリハビリテーションプログラムに参加している場合を除く）または急性アルコール性肝炎（慢性アルコール性肝炎は許可されています）研究開始から6か月以内。
- ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています。
- 臨床的に重大な急性または活動性の出血（例、胃腸、中枢神経系）。
- -原発性血液疾患の既知の病歴（例、免疫性血小板減少性紫斑病、骨髄異形成症候群）。
- -遺伝性プロトロンビン症候群の既知の病歴（例、第V因子ライデン、プロトロンビンG20210A、ATIII欠損症など）
- -重大な心血管疾患の病歴を持つ被験者（例、うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会グレードIII / IV、血栓塞栓イベントのリスクを高めることが知られている不整脈[例、心房細動]、冠動脈ステント配置、血管形成術、および冠動脈バイパス移植）。
- -研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交を行った可能性のある女性で、避妊の非常に効果的な方法（例、完全な禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア法[コンドームと横隔膜など）の使用に同意しない女性。殺精子剤]、プロゲステロンのみの避妊インプラント/注射、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーがいる） 研究期間全体および研究薬中止後30日間。 現在禁欲している場合、被験者は、研究期間中または研究薬の中止後30日間性的に活発になった場合、上記の二重バリア法を使用することに同意する必要があります。 すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で少なくとも12か月連続の無月経で、他の既知または疑われる原因がない場合）、または外科的に不妊手術（すなわち、両側卵管結紮、子宮摘出術、または両側）でない限り、出産の可能性があると見なされます。卵巣摘出術) 投与の少なくとも 1 か月前。
- -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]テストで最小感度25 IU / Lまたは同等のB-hCGが陽性であることが証明されている）。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
- 肝移植後の被験者。
- -以前にアバトロンボパグを受けたことがある被験者。
- アバトロンボパグマレイン酸塩またはその賦形剤に対する過敏症。
- -スクリーニング時のヘモグロビンレベルが8.0以下または16.0 g / dL以上。
- -スクリーニング時の白血球数が1.5 x 10^9 / L以下または15.0 x 10^9 / L以上。
- -スクリーニング時の血清ナトリウムレベルが130ミリ当量/ L以下。
- -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む現在の悪性腫瘍（HCCを除く）。
- -治験責任医師の意見では、安全に研究を完了する被験者の能力を損なう病状または付随する病状の病歴。
- -現在別の臨床試験に登録されているか、スクリーニングから30日以内に治験薬またはデバイスを使用しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アバトロンボパグ20mg
20mgのアバトロンボパグ（1×20mgの錠剤と2×20mgのプラセボ錠剤）を1日1回から5日目に1日1回
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E5501（アバトロンボパグ）20mg錠
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実験的：アバトロンボパグ40mg
40mgのアバトロンボパグ（2×20mgの錠剤と1×20mgのプラセボ錠剤）を1日1回から5日目に1日1回
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E5501（アバトロンボパグ）20mg錠
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実験的：アバトロンボパグ 60mg
60 mg アバトロンボパグ (3 x 20 mg 錠剤) を 1 日 1 回から 5 日目に 1 日 1 回
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E5501（アバトロンボパグ）20mg錠
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プラセボコンパレーター：プラセボ l
プラセボ (3 x 20 mg の一致するプラセボ錠剤) を 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回
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プラセボ マッチング 20 mg 錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板数が 50 x 10^9/L 以上で、来院 4 でベースラインから少なくとも 20 x 10^9/L 増加した参加者の割合
時間枠：ベースラインと訪問 4 (10 日目)
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応答者は、血小板数が 50×10^9/リットル (L) 以上であり、ベースラインからの変化が訪問 4 で少なくとも 20×10^9/L であった参加者として定義されました。訪問 4 での血小板数評価は、分析では非応答者と見なされました。
両側 95% 信頼区間 (CI) は、Clopper および Pearson 法によって計算されます。
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ベースラインと訪問 4 (10 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各来院時に血小板数が 50 x 10^9/L 以上の参加者の割合
時間枠：訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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レスポンダーは、来院時の血小板数が 50 x 10^9/L 以上の参加者と定義されました。
来院 4 での血小板数評価の前に血小板輸血を受けた参加者は、分析では非応答者と見なされました。
両側 95% CI は、Clopper and Pearson 法によって計算されます。
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訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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各来院時に血小板数が 75 x 10^9/L 以上の参加者の割合
時間枠：訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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レスポンダーは、来院時の血小板数が 75 x 10^9/L 以上の参加者と定義されました。
来院 4 での血小板数評価の前に血小板輸血を受けた参加者は、分析では非応答者と見なされました。
両側 95% CI は、Clopper and Pearson 法によって計算されます。
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訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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各来院時に血小板数が 150 x 10^9/L 以上の参加者の割合
時間枠：訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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レスポンダーは、来院時の血小板数が 150 x 10^9/L 以上の参加者と定義されました。
来院 4 での血小板数評価の前に血小板輸血を受けた参加者は、分析では非応答者と見なされました。
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訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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各来院時に血小板数が 200 x 10^9/L 以上の参加者の割合
時間枠：訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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応答者は、来院時の血小板数が 200 x 10^9/L 以上の参加者と定義されました。
来院 4 での血小板数評価の前に血小板輸血を受けた参加者は、分析では非応答者と見なされました。
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訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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来院ごとの血小板数およびベースラインからの血小板数の変化
時間枠：ベースライン、訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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ベースライン、訪問 3 (4 日目または 5 日目)、訪問 4 (10 日目)、訪問 5 (17 日目)、および訪問 6 (35 日目)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与日から治験薬最終投与後30日まで、最長約10か月
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安全性評価は、すべての AE と SAE の監視と記録、血液学、血液化学、尿値の定期的な監視で構成されていました。バイタルサインと心電図の定期的な測定;身体検査;そしてドップラー超音波検査。
AE の重症度は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。ここで、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、およびグレード 5 = AE に関連する死亡。
グレード 4 または 5 のすべての AE は深刻であると見なされました。
治療に起因する有害事象（TEAE）は、治験薬の初回投与日以降、治験薬の最終投与後 30 日以内に開始した AE として定義されました。
各カテゴリーについて、そのカテゴリーで 2 つ以上の有害事象が発生した参加者は 1 回だけカウントされました。
治療に関連した TEAE は、治験責任医師によって、治験薬または因果関係のない TEAE に関連している可能性がある、またはおそらく関連していると見なされました。
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治験薬初回投与日から治験薬最終投与後30日まで、最長約10か月
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血液学のための治療が出現した著しく異常な臨床検査値（TEMAV）を有する参加者の数
時間枠：スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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血清の臨床検査値に臨床的に重要な所見がある参加者の数
時間枠：スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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尿検査の臨床検査値に臨床的に重要な所見がある参加者の数
時間枠：スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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バイタルサイン値がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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著しく異常な心電計を有する参加者の数
時間枠：スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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スクリーニング日から治験薬最終投与日まで＋30日（約10ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月17日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
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