Tanulmány a naponta egyszer orális avatrombopag hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére krónikus májbetegségben és thrombocytopeniában szenvedő japán alanyoknál

Befogadási kritériumok

1. 20 éves vagy annál idősebb japán alanyok a krónikus májbetegség szűrésén.
2. Olyan alanyok, akiknek az átlagos kiindulási thrombocytaszáma kevesebb, mint 50 x 10^9/l. A vérlemezkeszámot 2 külön alkalommal mérik meg, a szűrési időszak alatt és a kiinduláskor, és legalább egy nap különbséggel kell elvégezni úgy, hogy egyik vérlemezkeszám sem haladja meg a 60 x 10^9/l-t.
3. A végstádiumú májbetegség (MELD) modellje 24 pont a szűréskor.
4. Ha P-glikoprotein (P-gp) inhibitorokat szed, a verapamil kivételével, az adagnak stabilnak kell lennie a szűrés előtt 7 napig.
5. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
6. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának.

Kizárási kritériumok

1. Bármilyen artériás vagy vénás trombózis anamnézisében, beleértve a részleges vagy teljes trombózist.
2. Trombózis (részleges vagy teljes) bizonyítéka a fő portális vénában, a portális véna ágaiban vagy a lép mesenterialis rendszerének bármely részében a szűréskor.
3. A portális véna véráramlási sebessége kisebb, mint 10 cm/s a szűréskor.
4. Hepatikus encephalopathia, amelyet nem lehet hatékonyan kezelni.
5. A Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C vagy D stádiumbesorolású HCC-ben szenvedő alanyok.
6. Thrombocyta transzfúzió vagy vérlemezkék tartalmú vérkészítmények átvétele a szűrést követő 7 napon belül. A csomagolt vörösvérsejtek azonban megengedettek.
7. Heparin, warfarin, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), aszpirin, verapamil és thrombocyta-aggregáció gátló terápia tiklopidinnel vagy glikoprotein IIb/IIIa antagonistákkal (pl. tirofiban) a szűrést követő 7 napon belül.
8. Eritropoetint stimuláló szerek alkalmazása a szűrést követő 7 napon belül.
9. Interferon (IFN) alkalmazása a szűrést követő 14 napon belül.
10. Ösztrogén tartalmú hormonális fogamzásgátló vagy hormonpótló terápia alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül.
11. Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 7 napon belül. Az antibiotikumok profilaktikus alkalmazása azonban megengedett.
12. Alkohollal való visszaélés, alkoholfüggőség szindróma, kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül (kivéve, ha kontrollált rehabilitációs programban vesz részt) vagy akut alkoholos hepatitis (krónikus alkoholos hepatitis megengedett) a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül.
13. Ismert, hogy humán immunhiány vírus pozitív.
14. Bármilyen klinikailag jelentős akut vagy aktív vérzés (pl. gyomor-bélrendszeri, központi idegrendszeri).
15. Bármely primer hematológiai rendellenesség ismert anamnézisében (pl. immunthrombocytopeniás purpura, myelodysplasiás szindróma).
16. Genetikai protrombotikus szindrómák ismert kórtörténete (pl. V. faktor Leiden; protrombin G20210A; ATIII-hiány stb.)
17. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében jelentős szív- és érrendszeri betegség szerepel (pl. pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III/IV. fokozat, szívritmuszavar, amelyről ismert, hogy növeli a thromboemboliás események kockázatát [pl. pitvarfibrilláció], szívkoszorúér-stent behelyezés, angioplasztika és koszorúér bypass oltás).
18. Fogamzóképes nők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül védekezés nélküli szexuális kapcsolatot folytattak, és nem járulnak hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatához (pl. teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer [például óvszer + rekeszizom) spermiciddel], csak progeszteron fogamzásgátló implantátum/injekció, vagy vazektomizált partnerük igazolt azoospermiával) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig. Ha jelenleg absztinens, az alanynak bele kell egyeznie a fent leírt kettős barrier módszer alkalmazásába, ha szexuálisan aktív lesz a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig. Minden nőt fogamzóképes korúnak kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea a megfelelő korcsoportban, és más ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (pl. kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali). Oophorectomia) legalább 1 hónappal az adagolás előtt.
19. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy a kiinduláskor (amint azt egy pozitív szérum béta-humán koriongonadotropin [B-hCG] teszt dokumentálja, legalább 25 NE/L vagy azzal egyenértékű B-hCG egységekkel). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
20. Májátültetés utáni alanyok.
21. Bármely alany, aki korábban avatrombopagot kapott.
22. Az avatrombopag-maleáttal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
23. A hemoglobinszint 8,0 vagy annál nagyobb vagy 16,0 g/dl vagy egyenlő a szűréskor.
24. A fehérvérsejtszám kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x 10^9/l, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 15,0 x 10^9/l a szűréskor.
25. A szérum nátriumszintje a szűréskor 130 milliekvivalens/l vagy azzal egyenlő.
26. Jelenlegi rosszindulatú daganatok, beleértve a szolid daganatokat és a hematológiai rosszindulatú daganatokat (a HCC kivételével).
27. Bármilyen kórelőzményben szereplő egészségügyi állapot vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére.
28. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt a szűrést követő 30 napon belül.