Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do avatrombopag oral uma vez ao dia em indivíduos japoneses com doenças crônicas do fígado e trombocitopenia

Critério de inclusão

1. Sujeitos japoneses maiores ou iguais a 20 anos de idade na triagem com doença hepática crônica.
2. Indivíduos que têm uma contagem média de plaquetas na linha de base inferior a 50 x 10^9/L. As contagens de plaquetas serão medidas em 2 ocasiões separadas, durante o período de triagem e na linha de base, e devem ser realizadas com pelo menos um dia de intervalo sem nenhuma contagem de plaquetas superior a 60 x 10^9/L.
3. Modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) pontuação 24 na triagem.
4. Se estiver tomando inibidores da glicoproteína P (P-gp), exceto verapamil, a dose deve ser estável por 7 dias antes da triagem.
5. Fornecer consentimento informado por escrito.
6. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão

1. Qualquer história de trombose arterial ou venosa, incluindo trombose parcial ou completa.
2. Evidência de trombose (parcial ou completa) na veia porta principal, ramos da veia porta ou qualquer parte do sistema mesentérico esplênico na triagem.
3. Taxa de velocidade do fluxo sanguíneo da veia porta inferior a 10 cm/segundo na triagem.
4. Encefalopatia hepática que não pode ser tratada com eficácia.
5. Indivíduos com CHC com classificação C ou D de câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC).
6. Transfusão de plaquetas ou recebimento de produtos sanguíneos contendo plaquetas dentro de 7 dias após a triagem. No entanto, glóbulos vermelhos embalados são permitidos.
7. Heparina, varfarina, anti-inflamatórios não esteróides (AINE), aspirina, verapamil e terapia antiplaquetária com ticlopidina ou antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa (por exemplo, tirofiban) dentro de 7 dias da triagem.
8. Uso de agentes estimulantes de eritropoietina dentro de 7 dias após a triagem.
9. Uso de interferon (IFN) dentro de 14 dias após a triagem.
10. Uso de anticoncepcional hormonal contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal dentro de 30 dias após a triagem.
11. Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica dentro de 7 dias após a triagem. No entanto, o uso profilático de antibióticos é permitido.
12. Abuso de álcool, síndrome de dependência de álcool, abuso de drogas ou dependência de drogas dentro de 6 meses do início do estudo (a menos que participe de um programa de reabilitação controlado) ou hepatite alcoólica aguda (hepatite alcoólica crônica é permitida) dentro de 6 meses do início do estudo.
13. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
14. Qualquer sangramento agudo ou ativo clinicamente significativo (por exemplo, gastrointestinal, sistema nervoso central).
15. História conhecida de qualquer distúrbio hematológico primário (por exemplo, púrpura trombocitopênica imune, síndrome mielodisplásica).
16. Histórico médico conhecido de síndromes pró-trombóticas genéticas (por exemplo, Fator V de Leiden; protrombina G20210A; deficiência de ATIII, etc.)
17. Indivíduos com histórico de doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva Grau III/IV da New York Heart Association, arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos [por exemplo, fibrilação atrial], colocação de stent na artéria coronária, angioplastia e bypass da artéria coronária enxerto).
18. Mulheres com potencial para engravidar que tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante/injeção contraceptiva apenas de progesterona, ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral, histerectomia ou cirurgia bilateral). ooforectomia) pelo menos 1 mês antes da administração.
19. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de B-hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
20. Sujeitos pós-transplante hepático.
21. Qualquer indivíduo que tenha recebido anteriormente avatrombopag.
22. Hipersensibilidade ao maleato de avatrombopague ou a qualquer um de seus excipientes.
23. Níveis de hemoglobina menores ou iguais a 8,0 ou maiores ou iguais a 16,0 g/dL na triagem.
24. Contagem de glóbulos brancos menor ou igual a 1,5 x 10^9/L ou maior ou igual a 15,0 x 10^9/L na Triagem.
25. Nível sérico de sódio menor ou igual a 130 miliequivalentes/L na triagem.
26. Malignidade atual, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto CHC).
27. Qualquer histórico de uma condição médica ou condição médica concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), comprometeria a capacidade do sujeito de concluir o estudo com segurança.
28. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem.