Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de avatrombopag oral una vez al día en sujetos japoneses con enfermedades hepáticas crónicas y trombocitopenia

Criterios de inclusión

1. Sujetos japoneses mayores o iguales a 20 años de edad en la selección con enfermedad hepática crónica.
2. Sujetos que tienen un recuento de plaquetas inicial medio de menos de 50 x 10^9/L. Los recuentos de plaquetas se medirán en 2 ocasiones distintas, durante el Período de selección y al inicio, y deben realizarse con al menos un día de diferencia sin que el recuento de plaquetas supere los 60 x 10^9/L.
3. Modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) puntuación 24 en la detección.
4. Si toma inhibidores de la glicoproteína P (P-gp), a excepción del verapamilo, la dosis debe ser estable durante 7 días antes de la selección.
5. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión

1. Cualquier antecedente de trombosis arterial o venosa, incluyendo trombosis parcial o completa.
2. Evidencia de trombosis (parcial o completa) en la vena porta principal, ramas de la vena porta o cualquier parte del sistema mesentérico esplénico en la selección.
3. Tasa de velocidad del flujo sanguíneo de la vena porta inferior a 10 cm/segundo en la selección.
4. Encefalopatía hepática que no se puede tratar con eficacia.
5. Sujetos con CHC con clasificación de estadificación C o D de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
6. Transfusión de plaquetas o recepción de hemoderivados que contengan plaquetas dentro de los 7 días previos a la selección. Sin embargo, se permiten concentrados de glóbulos rojos.
7. Heparina, warfarina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina, verapamilo y terapia antiplaquetaria con ticlopidina o antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa (p. ej., tirofibán) dentro de los 7 días previos a la selección.
8. Uso de agentes estimulantes de la eritropoyetina dentro de los 7 días previos a la selección.
9. Uso de interferón (IFN) dentro de los 14 días previos a la selección.
10. Uso de anticonceptivos hormonales que contienen estrógeno o terapia de reemplazo hormonal dentro de los 30 días posteriores a la selección.
11. Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días posteriores a la selección. Sin embargo, se permite el uso profiláctico de antibióticos.
12. Abuso de alcohol, síndrome de dependencia del alcohol, abuso de drogas o dependencia de las drogas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio (a menos que participe en un programa de rehabilitación controlado) o hepatitis alcohólica aguda (se permite la hepatitis alcohólica crónica) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
13. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
14. Cualquier sangrado agudo o activo clínicamente significativo (p. ej., gastrointestinal, del sistema nervioso central).
15. Antecedentes conocidos de cualquier trastorno hematológico primario (p. ej., púrpura trombocitopénica inmunitaria, síndrome mielodisplásico).
16. Antecedentes médicos conocidos de síndromes protrombóticos genéticos (p. ej., Factor V Leiden; protrombina G20210A; deficiencia de ATIII, etc.)
17. Sujetos con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva Grado III/IV de la New York Heart Association, arritmia que se sabe que aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos [p. ej., fibrilación auricular], colocación de stent en la arteria coronaria, angioplastia y bypass de la arteria coronaria injerto).
18. Mujeres en edad fértil que han tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante/inyección de anticonceptivos de progesterona sola, o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está en abstinencia, el sujeto debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía o esterilización bilateral). ooforectomía) al menos 1 mes antes de la dosificación.
19. Mujeres que están lactando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] en suero con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de B-hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
20. Sujetos post trasplante hepático.
21. Cualquier sujeto que haya recibido previamente avatrombopag.
22. Hipersensibilidad al maleato de avatrombopag o a alguno de sus excipientes.
23. Niveles de hemoglobina inferiores o iguales a 8,0 o superiores o iguales a 16,0 g/dl en la selección.
24. Recuento de glóbulos blancos menor o igual a 1,5 x 10^9/L o mayor o igual a 15,0 x 10^9/L en la selección.
25. Nivel de sodio sérico inferior o igual a 130 miliequivalentes/L en la selección.
26. Neoplasia maligna actual, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto HCC).
27. Cualquier historial de una afección médica o una afección médica concomitante que, en opinión de los investigadores, comprometería la capacidad del sujeto para completar el estudio de manera segura.
28. Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o usó cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.