Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'avatrombopag oral une fois par jour chez des sujets japonais atteints de maladies chroniques du foie et de thrombocytopénie
17 octobre 2018 mis à jour par: Eisai Co., Ltd.
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'avatrombopag oral une fois par jour chez des sujets japonais atteints d'une maladie hépatique chronique et d'une thrombocytopénie
Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles utilisant l'avatrombopag chez des sujets japonais atteints de thrombocytopénie associée à une maladie hépatique chronique.
Cette étude évaluera l'effet de l'avatrombopag sur la numération plaquettaire chez des sujets japonais.
Les sujets seront inscrits dans 2 cohortes en fonction de la numération plaquettaire moyenne mesurée lors du dépistage et de la ligne de base.
Au sein de la cohorte de numération plaquettaire de base inférieure (moins de 40 x 10^9/L), les sujets seront randomisés selon un rapport 1:1:1:3 pour recevoir un placebo, 20 mg d'avatrombopag, 40 mg d'avatrombopag ou 60 mg d'avatrombopag pour 5 jours.
Au sein de la cohorte de numération plaquettaire initiale la plus élevée (de 40 à moins de 50 x 10^9/L), les sujets seront randomisés selon un rapport 2:1:2 pour recevoir un placebo, 20 mg d'avatrombopag ou 40 mg d'avatrombopag pendant 5 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprendra une phase de pré-randomisation et une phase de randomisation. La phase de pré-randomisation comprend une période de sélection (jour -28 à jour -1) et une période de référence (jour 1). Au cours de la phase de pré-randomisation, les participants seront divisés en deux cohortes en fonction du nombre de plaquettes : la cohorte à faible nombre de plaquettes et la cohorte à nombre élevé de plaquettes. Les participants de la cohorte à faible taux de plaquettes seront randomisés pour recevoir l'un des quatre traitements : placebo, Avatrombopag 20 mg, Avatrombopag 40 mg ou Avatrombopag 60 mg. Les participants de la cohorte à numération plaquettaire élevée seront randomisés pour recevoir l'un des trois traitements : placebo, avatrombopag 20 mg ou avatrombopag 40 mg.
La phase de randomisation comprend la période de traitement et la période de suivi. La période de suivi comprend 3 visites : Visite 4 (5 à 8 jours après la dernière dose du médicament à l'étude [Jour d'étude 10 à 13]), Visite 5 (12 à 15 jours après la dernière dose du médicament à l'étude [Jour d'étude 17 à 20 ]), et 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Fukuoka, Japon
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Kumamoto, Japon
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Osaka, Japon
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Yamanashi, Japon
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japon
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Fukuoka
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Iizuka, Fukuoka, Japon
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Kitakyushu, Fukuoka, Japon
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Kurume, Fukuoka, Japon
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Hiroshima
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Kure, Hiroshima, Japon
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, Japon
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Osaka
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Ikeda, Osaka, Japon
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Takatsuki, Osaka, Japon
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Tokyo
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Minato-Ku, Tokyo, Japon
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Sujets japonais âgés de plus de 20 ans au moment du dépistage atteints d'une maladie hépatique chronique.
- Sujets dont la numération plaquettaire initiale moyenne est inférieure à 50 x 10^9/L. La numération plaquettaire sera mesurée à 2 occasions distinctes, pendant la période de dépistage et au départ, et doit être effectuée à au moins un jour d'intervalle sans qu'aucune numération plaquettaire ne dépasse 60 x 10^9/L.
- Modèle pour la maladie hépatique en phase terminale (MELD) score 24 au dépistage.
- Si vous prenez des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), à l'exception du vérapamil, la dose doit être stable pendant 7 jours avant le dépistage.
- Fournir un consentement éclairé écrit.
- Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.
Critère d'exclusion
- Tout antécédent de thrombose artérielle ou veineuse, y compris thrombose partielle ou complète.
- Preuve de thrombose (partielle ou complète) dans la veine porte principale, les branches de la veine porte ou toute partie du système mésentérique splénique lors du dépistage.
- Débit sanguin de la veine porte inférieur à 10 cm/seconde lors du dépistage.
- Encéphalopathie hépatique qui ne peut pas être traitée efficacement.
- Sujets atteints de CHC avec la classification de stade C ou D du Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
- Transfusion de plaquettes ou réception de produits sanguins contenant des plaquettes dans les 7 jours suivant le dépistage. Cependant, les concentrés de globules rouges sont autorisés.
- Héparine, warfarine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), aspirine, vérapamil et traitement antiplaquettaire avec ticlopidine ou antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa (par exemple, tirofiban) dans les 7 jours suivant le dépistage.
- Utilisation d'agents stimulant l'érythropoïétine dans les 7 jours suivant le dépistage.
- Utilisation de l'interféron (IFN) dans les 14 jours suivant le dépistage.
- Utilisation d'un contraceptif hormonal contenant de l'œstrogène ou d'un traitement hormonal substitutif dans les 30 jours suivant le dépistage.
- Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours suivant le dépistage. Cependant, l'utilisation prophylactique d'antibiotiques est autorisée.
- Abus d'alcool, syndrome de dépendance à l'alcool, toxicomanie ou toxicomanie dans les 6 mois suivant le début de l'étude (sauf si vous participez à un programme de réadaptation contrôlée) ou hépatite alcoolique aiguë (l'hépatite alcoolique chronique est autorisée) dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
- Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine.
- Tout saignement aigu ou actif cliniquement significatif (p. ex., gastro-intestinal, système nerveux central).
- Antécédents connus de tout trouble hématologique primaire (p. ex., purpura thrombocytopénique immunitaire, syndrome myélodysplasique).
- Antécédents médicaux connus de syndromes prothrombotiques génétiques (p. ex. facteur V Leiden ; prothrombine G20210A ; déficit en ATIII, etc.)
- Sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante (p. ex., insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association Grade III/IV, arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques [p. ex., fibrillation auriculaire], mise en place d'un stent dans l'artère coronaire, angioplastie et pontage aortocoronarien greffage).
- Les femmes en âge de procréer qui ont eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant/une injection de contraceptif à base de progestérone uniquement, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus s'il devient sexuellement actif pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutive dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou traitement bilatéral ovariectomie) au moins 1 mois avant l'administration.
- Femmes allaitantes ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] positif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de B-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
- Sujets post-transplantation hépatique.
- Tout sujet ayant déjà reçu de l'avatrombopag.
- Hypersensibilité au maléate d'avatrombopag ou à l'un de ses excipients.
- Taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 8,0 ou supérieur ou égal à 16,0 g/dL lors du dépistage.
- Nombre de globules blancs inférieur ou égal à 1,5 x 10^9/L ou supérieur ou égal à 15,0 x 10^9/L lors du dépistage.
- Niveau de sodium sérique inférieur ou égal à 130 milliéquivalents/L lors du dépistage.
- Malignité actuelle, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (sauf HCC).
- Tout antécédent de condition médicale ou de condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des investigateurs, compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité.
- Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: avatrombopag 20 mg
20 mg d'avatrombopag (1 comprimé de 20 mg et 2 comprimés placebo correspondants de 20 mg) une fois par jour les jours 1 à 5
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E5501 (avatrombopag) Comprimés de 20 mg
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Expérimental: avatrombopag 40 mg
40 mg d'avatrombopag (2 comprimés de 20 mg et 1 comprimé placebo correspondant de 20 mg) une fois par jour les jours 1 à 5
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E5501 (avatrombopag) Comprimés de 20 mg
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Expérimental: avatrombopag 60 mg
60 mg d'avatrombopag (3 comprimés de 20 mg) une fois par jour les jours 1 à 5
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E5501 (avatrombopag) Comprimés de 20 mg
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Comparateur placebo: placebo l
Placebo (3 comprimés placebo correspondants de 20 mg) une fois par jour les jours 1 à 5
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Placebo correspondant aux comprimés de 20 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants dont la numération plaquettaire est supérieure ou égale à 50 x 10^9/L et au moins 20 x 10^9/L d'augmentation par rapport au départ à la visite 4
Délai: Ligne de base et visite 4 (jour 10)
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Les répondeurs ont été définis comme les participants dont le nombre de plaquettes était supérieur ou égal à 50 × 10 ^ 9 / litre (L) et le changement par rapport au départ était d'au moins 20 × 10 ^ 9 / L lors de la visite 4. Les participants recevant une transfusion de plaquettes avant la évaluation de la numération plaquettaire à la visite 4 ont été considérés comme des non-répondeurs dans l'analyse.
L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % est calculé par la méthode de Clopper et Pearson.
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Ligne de base et visite 4 (jour 10)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants dont le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 50 x 10^9/L à chaque visite
Délai: Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Les répondeurs ont été définis comme les participants dont le nombre de plaquettes était supérieur ou égal à 50 x 10^9/L par visite.
Les participants recevant une transfusion de plaquettes avant l'évaluation de la numération plaquettaire lors de la visite 4 ont été considérés comme des non-répondeurs dans l'analyse.
L'IC à 95 % bilatéral est calculé par la méthode de Clopper et Pearson.
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Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Pourcentage de participants dont le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 75 x 10^9/L à chaque visite
Délai: Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Les répondeurs ont été définis comme les participants dont le nombre de plaquettes était supérieur ou égal à 75 x 10^9/L par visite.
Les participants recevant une transfusion de plaquettes avant l'évaluation de la numération plaquettaire lors de la visite 4 ont été considérés comme des non-répondeurs dans l'analyse.
L'IC à 95 % bilatéral est calculé par la méthode de Clopper et Pearson.
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Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Pourcentage de participants dont le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 150 x 10^9/L à chaque visite
Délai: Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Les répondeurs ont été définis comme les participants dont le nombre de plaquettes était supérieur ou égal à 150 x 10^9/L par visite.
Les participants recevant une transfusion de plaquettes avant l'évaluation de la numération plaquettaire lors de la visite 4 ont été considérés comme des non-répondeurs dans l'analyse.
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Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Pourcentage de participants dont le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 200 x 10^9/L à chaque visite
Délai: Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Les répondeurs ont été définis comme les participants dont le nombre de plaquettes était supérieur ou égal à 200 x 10^9/L par visite.
Les participants recevant une transfusion de plaquettes avant l'évaluation de la numération plaquettaire lors de la visite 4 ont été considérés comme des non-répondeurs dans l'analyse.
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Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Numération plaquettaire et variation par rapport à la valeur initiale de la numération plaquettaire par visite
Délai: Baseline, Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Baseline, Visite 3 (Jour 4 ou 5), Visite 4 (Jour 10), Visite 5 (Jour 17) et Visite 6 (Jour 35)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: À partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 10 mois
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Les évaluations de l'innocuité consistaient à surveiller et à enregistrer tous les EI et EIG, à surveiller régulièrement l'hématologie, la chimie du sang et les valeurs urinaires ; mesure périodique des signes vitaux et des électrocardiogrammes ; examens physiques; et échographie Doppler.
La gravité de l'EI a été graduée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, où Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital et Grade 5 = Décès lié à l'EI.
Tous les EI classés 4 ou 5 ont été considérés comme graves.
Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) a été défini comme un EI qui a commencé à la date de la première dose du médicament à l'étude ou après, jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Pour chaque catégorie, un participant avec deux événements indésirables ou plus dans cette catégorie n'a été compté qu'une seule fois.
Les EIAT liés au traitement ont été considérés par l'investigateur comme étant possiblement ou probablement liés au médicament à l'étude ou aux EIAT avec une causalité manquante.
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À partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 10 mois
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Nombre de participants avec une valeur de laboratoire nettement anormale (TEMAV) en cours de traitement pour l'hématologie
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire pour le sérum
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire pour l'analyse d'urine
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les valeurs des signes vitaux
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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Nombre de participants avec des électrocardiographes nettement anormaux
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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De la date du dépistage jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours (environ 10 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2014
Première publication (Estimation)
28 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E5501-J081-204
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