만성 간질환 및 혈소판감소증이 있는 일본 피험자에서 1일 1회 경구용 아바트롬보팍의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 연구
2018년 10월 17일 업데이트: Eisai Co., Ltd.
만성 간 질환 및 혈소판 감소증이 있는 일본 피험자에서 1일 1회 경구 Avatrombopag의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구
이것은 만성 간 질환과 관련된 혈소판 감소증이 있는 일본 피험자를 대상으로 아바트롬보팍을 사용한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다.
이 연구는 일본 피험자의 혈소판 수에 대한 아바트롬보팍의 효과를 평가할 것입니다.
피험자는 스크리닝 및 베이스라인에서 측정된 평균 혈소판 수에 따라 2개의 코호트에 등록됩니다.
낮은 베이스라인 혈소판 수 코호트(40 x 10^9/L 미만) 내에서 피험자는 위약, 20mg 아바트롬보팍, 40mg 아바트롬보팍 또는 60mg 아바트롬보팍을 1:1:1:3 비율로 무작위 배정됩니다. 5 일.
더 높은 베이스라인 혈소판 수 코호트(40에서 50 x 10^9/L 미만) 내에서 대상자는 2:1:2 비율로 무작위 배정되어 5일 동안 위약, 20mg 아바트롬보팍 또는 40mg 아바트롬보팍을 투여받습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 사전 무작위화 단계와 무작위화 단계로 구성됩니다. 사전무작위화 단계는 스크리닝 기간(-28일에서 -1일) 및 기준선 기간(1일)을 포함합니다. 사전 무작위배정 단계에서 참가자는 혈소판 수에 따라 혈소판 수가 낮은 코호트와 혈소판 수가 많은 코호트의 두 코호트로 나뉩니다. 저혈소판수 코호트 참가자는 위약, 아바트롬보팍 20mg, 아바트롬보팍 40mg 또는 아바트롬보팍 60mg의 4가지 치료 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다. 고혈소판 수 코호트 참가자는 위약, 아바트롬보팍 20mg 또는 아바트롬보팍 40mg의 세 가지 치료 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다.
무작위화 단계에는 치료 기간과 추적 기간이 포함됩니다. 추적 기간은 3회 방문으로 구성된다: 방문 4(연구 약물의 마지막 투여 후 5일 내지 8일[연구일 10 내지 13일]), 방문 5(연구 약물의 마지막 투여 후 12 내지 15일[연구일 17 내지 20일]) ]), 그리고 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 30일.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
39
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Fukuoka, 일본
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Kumamoto, 일본
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Osaka, 일본
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Yamanashi, 일본
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, 일본
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Fukuoka
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Iizuka, Fukuoka, 일본
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Kitakyushu, Fukuoka, 일본
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Kurume, Fukuoka, 일본
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Hiroshima
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Kure, Hiroshima, 일본
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, 일본
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, 일본
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Osaka
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Ikeda, Osaka, 일본
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Takatsuki, Osaka, 일본
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Tokyo
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Minato-Ku, Tokyo, 일본
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 만성 간 질환이 있는 스크리닝에서 20세 이상의 일본인 피험자.
- 평균 기준 혈소판 수가 50 x 10^9/L 미만인 피험자. 혈소판 수는 스크리닝 기간과 기준선에서 별도의 2회에 걸쳐 측정되며 60 x 10^9/L를 초과하지 않는 혈소판 수 없이 최소 하루 간격으로 수행해야 합니다.
- 말기 간 질환(MELD)에 대한 모델 스크리닝에서 24점.
- 베라파밀을 제외한 P 당단백질(P-gp) 억제제를 복용하는 경우 스크리닝 전 7일 동안 용량을 안정적으로 유지해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
제외 기준
- 부분적 또는 완전한 혈전증을 포함한 동맥 또는 정맥 혈전증의 병력.
- 스크리닝 시 주요 문맥, 문맥 분지 또는 비장 장간막 시스템의 일부에서 혈전증(부분 또는 완전)의 증거.
- 스크리닝 시 문맥 혈류 속도가 10 cm/초 미만.
- 효과적으로 치료할 수 없는 간성 뇌병증.
- 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 병기 분류 C 또는 D가 있는 HCC가 있는 피험자.
- 스크리닝 7일 이내에 혈소판 수혈 또는 혈소판 함유 혈액 제제 수령. 그러나 포장된 적혈구는 허용됩니다.
- 스크리닝 7일 이내에 헤파린, 와파린, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 아스피린, 베라파밀 및 티클로피딘 또는 당단백질 IIb/IIIa 길항제(예: 티로피반)를 사용한 항혈소판 요법.
- 스크리닝 7일 이내에 에리트로포이에틴 자극제의 사용.
- 스크리닝 14일 이내에 인터페론(IFN) 사용.
- 스크리닝 30일 이내에 에스트로겐 함유 호르몬 피임제 또는 호르몬 대체 요법 사용.
- 스크리닝 7일 이내에 전신 항생제 요법을 요하는 활동성 감염. 그러나 항생제의 예방적 사용은 허용됩니다.
- 연구 시작 6개월 이내에 알코올 남용, 알코올 의존 증후군, 약물 남용 또는 약물 의존(통제된 재활 프로그램에 참여하지 않는 경우) 또는 연구 시작 6개월 이내에 급성 알코올성 간염(만성 알코올 간염은 허용됨).
- 인체면역결핍바이러스 양성 판정을 받았습니다.
- 임상적으로 유의한 급성 또는 활동성 출혈(예: 위장관, 중추신경계).
- 원발성 혈액학적 장애(예: 면역 혈소판 감소성 자반증, 골수이형성 증후군)의 알려진 병력.
- 유전성 혈전증 증후군의 알려진 병력(예: 인자 V 라이덴, 프로트롬빈 G20210A, ATIII 결핍 등)
- 중대한 심혈관 질환(예: 울혈성 심부전 New York Heart Association III/IV 등급, 혈전색전증 사건의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 부정맥[예: 심방세동], 관상동맥 스텐트 배치, 혈관성형술 및 관상동맥 우회술)의 병력이 있는 피험자 접목).
- 연구 시작 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가졌고 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[예: 콘돔 + 격막) 사용에 동의하지 않는 가임 여성 살정제 사용], 프로게스테론 단독 피임 임플란트/주사 또는 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너가 있음) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안. 현재 금욕 중인 경우, 피험자가 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활발해지면 위에 설명된 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 12개월 연속 무월경 및 기타 알려지거나 의심되는 원인 없이) 또는 수술로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰, 자궁 절제술 또는 양측 난소절제술) 투여 최소 1개월 전.
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 B-hCG 단위로 양성 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG] 검사로 문서화됨). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
- 간 이식 후 피험자.
- 이전에 avatrombopag를 받은 모든 피험자.
- avatrombopag maleate 또는 그 부형제에 대한 과민증.
- 스크리닝 시 8.0 이하 또는 16.0 g/dL 이상의 헤모글로빈 수치.
- 스크리닝 시 백혈구 수가 1.5 x 10^9/L 이하 또는 15.0 x 10^9/L 이상.
- 스크리닝 시 130밀리당량/L 이하의 혈청 나트륨 수치.
- 고형 종양 및 혈액학적 악성종양(HCC 제외)을 포함한 현재 악성종양.
- 조사자(들)의 의견에 따라 안전하게 연구를 완료할 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적 상태 또는 수반되는 의학적 상태의 병력.
- 현재 다른 임상 시험에 등록했거나 스크리닝 30일 이내에 조사 약물 또는 장치를 사용했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아바트롬보팍 20-mg
20 mg avatrombopag (1 x 20 mg 정제 및 2 x 2 x 일치하는 위약 정제) 1일에서 5일까지 1일 1회
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E5501(아바트롬보팍) 20mg 정제
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실험적: 아바트롬보팍 40mg
40 mg avatrombopag (2 x 20 mg 정제 및 1 x 20 mg 위약 정제) 1일 1회 - 1일부터 5일까지
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E5501(아바트롬보팍) 20mg 정제
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실험적: 아바트롬보팍 60mg
60 mg avatrombopag (3 x 20 mg 정제) 1일에서 5일까지 1일 1회
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E5501(아바트롬보팍) 20mg 정제
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위약 비교기: 위약 L
1일부터 5일까지 1일 1회 위약(3 x 20mg 매칭 위약 정제)
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플라시보 매칭 20mg 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈소판 수가 50 x 10^9/L 이상이고 방문 4에서 기준선에서 최소 20 x 10^9/L 증가한 참여자의 백분율
기간: 기준선 및 방문 4(10일)
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반응자는 혈소판 수가 50 x 10^9/리터(L) 이상이고 기준선과의 변화가 방문 4에서 최소 20 x 10^9/L인 참가자로 정의되었습니다. 방문 4에서 혈소판 수 평가는 분석에서 비반응자로 간주되었습니다.
양측 95% 신뢰 구간(CI)은 Clopper 및 Pearson 방법으로 계산됩니다.
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기준선 및 방문 4(10일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방문할 때마다 혈소판 수가 50 x 10^9/L 이상인 참여자의 비율
기간: 방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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응답자는 방문 시 혈소판 수치가 50 x 10^9/L 이상인 참가자로 정의되었습니다.
방문 4에서 혈소판 수 평가 전에 혈소판 수혈을 받은 참가자는 분석에서 비반응자로 간주되었습니다.
양측 95% CI는 Clopper 및 Pearson 방법으로 계산됩니다.
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방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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각 방문 시 혈소판 수치가 75 x 10^9/L 이상인 참여자의 비율
기간: 방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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반응자는 방문 시 혈소판 수치가 75 x 10^9/L 이상인 참가자로 정의되었습니다.
방문 4에서 혈소판 수 평가 전에 혈소판 수혈을 받은 참가자는 분석에서 비반응자로 간주되었습니다.
양측 95% CI는 Clopper 및 Pearson 방법으로 계산됩니다.
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방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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방문할 때마다 혈소판 수가 150 x 10^9/L 이상인 참여자의 비율
기간: 방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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반응자는 방문 시 혈소판 수치가 150 x 10^9/L 이상인 참가자로 정의되었습니다.
방문 4에서 혈소판 수 평가 전에 혈소판 수혈을 받은 참가자는 분석에서 비반응자로 간주되었습니다.
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방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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방문할 때마다 혈소판 수가 200 x 10^9/L 이상인 참여자의 비율
기간: 방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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응답자는 방문 시 혈소판 수치가 200 x 10^9/L 이상인 참가자로 정의되었습니다.
방문 4에서 혈소판 수 평가 전에 혈소판 수혈을 받은 참가자는 분석에서 비반응자로 간주되었습니다.
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방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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혈소판 수 및 방문별 혈소판 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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기준선, 방문 3(4일 또는 5일), 방문 4(10일), 방문 5(17일) 및 방문 6(35일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 투여일로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지, 최대 약 10개월
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안전성 평가는 모든 AE 및 SAE의 모니터링 및 기록, 혈액학, 혈액 화학 및 소변 값의 정기적인 모니터링으로 구성되었습니다. 바이탈 사인 및 심전도의 주기적인 측정; 신체검사; 및 도플러 초음파.
AE 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 등급을 매겼으며, 여기서 등급 1 = 경증, 등급 2 = 중등도, 등급 3 = 중증, 등급 4 = 생명 위협, 등급 5 = AE와 관련된 사망.
4 또는 5로 등급이 매겨진 모든 AE는 심각한 것으로 간주되었습니다.
치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 또는 그 이후에 시작된 AE로, 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 정의되었습니다.
각 범주에 대해 해당 범주에서 두 개 이상의 부작용이 있는 참가자는 한 번만 계산되었습니다.
치료 관련 TEAE는 인과관계가 누락된 연구 약물 또는 TEAE와 관련이 있을 가능성이 있거나 관련이 있는 것으로 조사관에 의해 고려되었습니다.
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연구 약물의 첫 투여일로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지, 최대 약 10개월
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혈액학에 대한 치료 긴급 현저하게 비정상적인 실험실 값(TEMAV)이 있는 참가자 수
기간: 스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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혈청에 대한 실험실 값에서 임상적으로 유의미한 결과가 있는 참가자 수
기간: 스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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요검사에 대한 실험실 값에서 임상적으로 유의미한 결과를 얻은 참가자 수
기간: 스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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활력 징후 값의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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현저하게 비정상적인 심전계를 가진 참가자 수
기간: 스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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스크리닝일로부터 연구 약물의 마지막 투약일 + 30일(약 10개월)까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 26일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 17일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .