一项评估日本慢性肝病和血小板减少症患者每天口服一次 Avatrombopag 的疗效、安全性和药代动力学的研究
2018年10月17日 更新者：Eisai Co., Ltd.
一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估日本慢性肝病和血小板减少症患者每天口服一次 Avatrombopag 的疗效、安全性和药代动力学
这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，使用 avatrombopag 治疗患有与慢性肝病相关的血小板减少症的日本受试者。
本研究将评估 avatrombopag 对日本受试者血小板计数的影响。
根据筛选和基线测量的平均血小板计数，受试者将被纳入 2 个队列。
在较低的基线血小板计数队列（低于 40 x 10^9/L）中，受试者将以 1:1:1:3 的比例随机接受安慰剂、20 mg avatrombopag、40 mg avatrombopag 或 60 mg avatrombopag 5天。
在较高基线血小板计数队列（从 40 到低于 50 x 10^9/L）中，受试者将以 2:1:2 的比例随机接受安慰剂、20 mg avatrombopag 或 40 mg avatrombopag，持续 5 天。
研究概览
详细说明
该研究将包括随机化前阶段和随机化阶段。 随机化前阶段包括筛选期（第 -28 天至第 -1 天）和基线期（第 1 天）。 在随机化前阶段，参与者将根据血小板计数分为两个队列：低血小板计数队列和高血小板计数队列。 低血小板计数队列的参与者将随机接受四种治疗之一：安慰剂、Avatrombopag 20 mg、Avatrombopag 40 mg 或 Avatrombopag 60 mg。 高血小板计数队列的参与者将随机接受以下三种治疗之一：安慰剂、Avatrombopag 20 mg 或 Avatrombopag 40 mg。
随机化阶段包括治疗期和随访期。 随访期包括 3 次就诊：第 4 次就诊（最后一次研究药物给药后 5 至 8 天 [研究第 10 至 13 天]），第 5 次就诊（最后一次研究药物给药后 12 至 15 天 [研究第 17 至 20 天] ])，以及接受最后一剂研究药物后 30 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukuoka、日本
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Kumamoto、日本
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Osaka、日本
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Yamanashi、日本
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本
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Fukuoka
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Iizuka、Fukuoka、日本
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Kitakyushu、Fukuoka、日本
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Kurume、Fukuoka、日本
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Hiroshima
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Kure、Hiroshima、日本
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
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Kanagawa
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Sagamihara、Kanagawa、日本
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Osaka
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Ikeda、Osaka、日本
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Takatsuki、Osaka、日本
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Tokyo
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Minato-Ku、Tokyo、日本
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 患有慢性肝病筛查时年龄大于或等于 20 岁的日本受试者。
- 平均基线血小板计数低于 50 x 10^9/L 的受试者。 血小板计数将在筛选期间和基线时分两次测量，并且必须至少间隔一天进行，血小板计数均不超过 60 x 10^9/L。
- 筛选时终末期肝病模型 (MELD) 得分为 24。
- 如果服用 P 糖蛋白 (P-gp) 抑制剂（维拉帕米除外），剂量必须在筛选前稳定 7 天。
- 提供书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守协议的所有方面。
排除标准
- 任何动脉或静脉血栓形成史，包括部分或完全血栓形成。
- 筛选时主要门静脉、门静脉分支或脾肠系膜系统任何部分血栓形成（部分或完全）的证据。
- 筛选时门静脉血流速度小于 10 厘米/秒。
- 无法有效治疗的肝性脑病。
- 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期分类为 C 或 D 的 HCC 受试者。
- 筛选后 7 天内输注血小板或接受含有血小板的血液制品。 然而，包装的红细胞是允许的。
- 筛选后 7 天内使用肝素、华法林、非甾体抗炎药 (NSAID)、阿司匹林、维拉帕米和噻氯匹定或糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗剂（例如替罗非班）进行抗血小板治疗。
- 筛选后 7 天内使用促红细胞生成素刺激剂。
- 在筛选后 14 天内使用干扰素 (IFN)。
- 筛选后 30 天内使用含雌激素的激素避孕药或激素替代疗法。
- 筛选后 7 天内需要全身抗生素治疗的活动性感染。 但是，允许预防性使用抗生素。
- 研究开始后 6 个月内酗酒、酒精依赖综合征、药物滥用或药物依赖（除非参加受控康复计划）或研究开始后 6 个月内发生急性酒精性肝炎（允许慢性酒精性肝炎）。
- 已知为人类免疫缺陷病毒阳性。
- 任何有临床意义的急性或活动性出血（例如，胃肠道、中枢神经系统）。
- 任何原发性血液病的已知病史（例如免疫性血小板减少性紫癜、骨髓增生异常综合征）。
- 已知的遗传性血栓形成综合征病史（例如 Leiden V 因子；凝血酶原 G20210A；ATIII 缺陷等）
- 有严重心血管疾病病史的受试者（例如纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭、已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常 [例如心房颤动]、冠状动脉支架置入术、血管成形术和冠状动脉搭桥术嫁接）。
- 研究开始前 30 天内有过无保护性交且不同意使用高效避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [如避孕套加隔膜）的育龄女性使用杀精子剂]，仅使用黄体酮的避孕植入物/注射剂，或有已确认无精子症的输精管结扎术的伴侣）在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。 如果目前戒断，如果受试者在研究期间或研究药物停药后 30 天内变得性活跃，则她必须同意使用如上所述的双屏障方法。 所有女性都将被认为具有生育能力，除非她们已绝经（在适当的年龄组中至少连续闭经 12 个月并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧输卵管切除术）卵巢切除术）给药前至少 1 个月。
- 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（如血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 试验阳性所证明，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 B-hCG）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
- 肝移植后受试者。
- 任何先前接受过 avatrombopag 的受试者。
- 对 avatrombopag 马来酸盐或其任何赋形剂过敏。
- 筛选时血红蛋白水平小于或等于 8.0 或大于或等于 16.0 g/dL。
- 筛选时白细胞计数小于或等于 1.5 x 10^9/L 或大于或等于 15.0 x 10^9/L。
- 筛选时血清钠水平小于或等于 130 毫当量/L。
- 目前的恶性肿瘤包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（HCC 除外）。
- 研究者认为会损害受试者安全完成研究的能力的任何医疗状况或伴随医疗状况的历史。
- 目前正在参加另一项临床试验或在筛选后 30 天内使用过任何研究药物或设备。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿伐曲波帕 20 毫克
20 mg avatrombopag（1 x 20 mg 片剂和 2 x 20 mg 匹配的安慰剂片剂）在第 1 天到第 5 天每天一次
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E5501 (avatrombopag) 20 毫克片剂
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实验性的：阿伐曲波帕 40 毫克
40 mg avatrombopag（2 x 20 mg 片剂和 1 x 20 mg 匹配安慰剂片剂）在第 1 天到第 5 天每天一次
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E5501 (avatrombopag) 20 毫克片剂
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实验性的：阿伐曲波帕 60 毫克
第 1 天到第 5 天每天一次 60 mg avatrombopag（3 x 20 mg 片剂）
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E5501 (avatrombopag) 20 毫克片剂
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（3 x 20 毫克匹配的安慰剂药片）在第 1 天到第 5 天每天一次
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安慰剂匹配 20 毫克药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 次访视时血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 且至少增加 20 x 10^9/L 的参与者百分比
大体时间：基线和访问 4（第 10 天）
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反应者被定义为血小板计数大于或等于 50×10^9/升 (L) 并且在第 4 次访视时相对于基线的变化至少为 20×10^9/L 的参与者。第 4 次访视时的血小板计数评估在分析中被视为无反应者。
双侧 95% 置信区间 (CI) 通过 Clopper 和 Pearson 方法计算。
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基线和访问 4（第 10 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每次就诊时血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的参与者百分比
大体时间：第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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应答者定义为就诊时血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的参与者。
在第 4 次访问的血小板计数评估之前接受血小板输注的参与者在分析中被视为无反应者。
双侧 95% CI 通过 Clopper 和 Pearson 方法计算。
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第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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每次就诊时血小板计数大于或等于 75 x 10^9/L 的参与者百分比
大体时间：第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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应答者定义为就诊时血小板计数大于或等于 75 x 10^9/L 的参与者。
在第 4 次访问的血小板计数评估之前接受血小板输注的参与者在分析中被视为无反应者。
双侧 95% CI 通过 Clopper 和 Pearson 方法计算。
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第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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每次就诊时血小板计数大于或等于 150 x 10^9/L 的参与者百分比
大体时间：第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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应答者定义为就诊时血小板计数大于或等于 150 x 10^9/L 的参与者。
在第 4 次访问的血小板计数评估之前接受血小板输注的参与者在分析中被视为无反应者。
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第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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每次就诊时血小板计数大于或等于 200 x 10^9/L 的参与者百分比
大体时间：第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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应答者定义为就诊时血小板计数大于或等于 200 x 10^9/L 的参与者。
在第 4 次访问的血小板计数评估之前接受血小板输注的参与者在分析中被视为无反应者。
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第 3 次访问（第 4 或 5 天）、第 4 次访问（第 10 天）、第 5 次访问（第 17 天）和第 6 次访问（第 35 天）
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血小板计数和访视血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线、访问 3（第 4 或 5 天）、访问 4（第 10 天）、访问 5（第 17 天）和访问 6（第 35 天）
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基线、访问 3（第 4 或 5 天）、访问 4（第 10 天）、访问 5（第 17 天）和访问 6（第 35 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物之日起至最后一次服用研究药物后 30 天，最多约 10 个月
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安全性评估包括监测和记录所有 AE 和 SAE，定期监测血液学、血液化学和尿液值；定期测量生命体征和心电图；身体检查；和多普勒超声检查。
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对 AE 严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 与 AE 相关的死亡。
所有分级为 4 或 5 的 AE 都被认为是严重的。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在研究药物首次给药之日或之后开始的 AE，直至最后一次研究药物给药后 30 天。
对于每个类别，在该类别中有两个或更多不良事件的参与者只被计算一次。
研究者认为与治疗相关的 TEAE 可能或可能与研究药物或因果关系缺失的 TEAE 有关。
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从首次服用研究药物之日起至最后一次服用研究药物后 30 天，最多约 10 个月
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具有血液学治疗紧急显着异常实验室值 (TEMAV) 的参与者人数
大体时间：从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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在血清实验室值中有临床意义发现的参与者人数
大体时间：从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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在尿液分析的实验室值中有临床意义发现的参与者人数
大体时间：从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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生命体征值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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心电图明显异常的参与者人数
大体时间：从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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从筛选之日到研究药物最后一次给药之日加 30 天（约 10 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月26日
首次发布 (估计)
2014年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月17日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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