En undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​oralt avatrombopag én gang dagligt hos japanske personer med kroniske leversygdomme og trombocytopeni

Inklusionskriterier

1. Japanske forsøgspersoner over eller lig med 20 år ved screening med kronisk leversygdom.
2. Forsøgspersoner, som har et gennemsnitligt antal blodplader ved baseline på mindre end 50 x 10^9/L. Blodpladetal vil blive målt ved 2 separate lejligheder, i løbet af screeningsperioden og ved baseline, og skal udføres med mindst en dags mellemrum, og ingen af ​​blodpladetallet er større end 60 x 10^9/L.
3. Model For End-stage Liver Disease (MELD) score 24 ved screening.
4. Hvis du tager inhibitorer af P-glycoprotein (P-gp), med undtagelse af verapamil, skal dosis være stabil i 7 dage før screening.
5. Giv skriftligt informeret samtykke.
6. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.

Eksklusionskriterier

1. Enhver historie med arteriel eller venøs trombose, inklusive delvis eller fuldstændig trombose.
2. Tegn på trombose (delvis eller fuldstændig) i hovedportvenen, portvenegrenene eller enhver del af miltens mesenteriske system ved screening.
3. Portalvenens blodgennemstrømningshastighed mindre end 10 cm/sekund ved screening.
4. Hepatisk encefalopati, der ikke kan behandles effektivt.
5. Forsøgspersoner med HCC med Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassificering C eller D.
6. Blodpladetransfusion eller modtagelse af blodprodukter indeholdende blodplader inden for 7 dage efter screening. Dog er pakkede røde blodlegemer tilladt.
7. Heparin, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), aspirin, verapamil og trombocythæmmende behandling med ticlopidin eller glycoprotein IIb/IIIa-antagonister (f.eks. tirofiban) inden for 7 dage efter screening.
8. Brug af erythropoietin-stimulerende midler inden for 7 dage efter screening.
9. Interferon (IFN) anvendes inden for 14 dage efter screening.
10. Anvendelse af østrogenholdig hormonprævention eller hormonsubstitutionsterapi inden for 30 dage efter screening.
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage efter screening. Dog er profylaktisk brug af antibiotika tilladt.
12. Alkoholmisbrug, alkoholafhængighedssyndrom, stofmisbrug eller stofafhængighed inden for 6 måneder efter studiestart (medmindre deltagelse i et kontrolleret rehabiliteringsprogram) eller akut alkoholisk hepatitis (kronisk alkoholisk hepatitis er tilladt) inden for 6 måneder efter studiestart.
13. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus.
14. Enhver klinisk signifikant akut eller aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal, centralnervesystem).
15. Kendt historie med enhver primær hæmatologisk lidelse (f.eks. immun trombocytopenisk purpura, myelodysplastisk syndrom).
16. Kendt medicinsk historie med genetiske protrombotiske syndromer (f.eks. Faktor V Leiden; protrombin G20210A; ATIII-mangel osv.)
17. Personer med en anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Grade III/IV, arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser [f.eks. atrieflimren], placering af koronararteriestent, angioplastik og koronararterie-bypass podning).
18. Kvinder i den fødedygtige alder, som har haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart, og som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus mellemgulv) med spermicid], et præventionsimplantat/injektion med kun progesteron, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholdende, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenoré i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) mindst 1 måned før dosering.
19. Kvinder, der er ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv serum beta-human choriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af B-hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Personer efter levertransplantation.
21. Ethvert emne, der tidligere har modtaget avatrombopag.
22. Overfølsomhed over for avatrombopag maleat eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
23. Hæmoglobinniveauer mindre end eller lig med 8,0 eller større end eller lig med 16,0 g/dL ved screening.
24. Antal hvide blodlegemer er mindre end eller lig med 1,5 x 10^9/L eller større end eller lig med 15,0 x 10^9/L ved screening.
25. Serumnatriumniveau mindre end eller lig med 130 milliækvivalenter/L ved screening.
26. Aktuel malignitet inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen HCC).
27. Enhver historie med en medicinsk tilstand eller en samtidig medicinsk tilstand, der efter investigator(erne) ville kompromittere forsøgspersonens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen.
28. Er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screening.