En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken av oralt avatrombopag en gång dagligen hos japanska patienter med kroniska leversjukdomar och trombocytopeni

Inklusionskriterier

1. Japanska försökspersoner över eller lika med 20 års ålder vid screening med kronisk leversjukdom.
2. Försökspersoner som har ett genomsnittligt antal trombocyter vid baslinjen på mindre än 50 x 10^9/L. Trombocytantal kommer att mätas vid 2 separata tillfällen, under screeningsperioden och vid baslinjen, och måste utföras med minst en dags mellanrum med varken trombocytantal större än 60 x 10^9/L.
3. Modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) poäng 24 vid screening.
4. Om du tar hämmare av P-glykoprotein (P-gp), förutom verapamil, måste dosen vara stabil i 7 dagar före screening.
5. Ge skriftligt informerat samtycke.
6. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier

1. Någon historia av arteriell eller venös trombos, inklusive partiell eller fullständig trombos.
2. Bevis på trombos (partiell eller fullständig) i huvud portalvenen, portalvenens grenar eller någon del av det mesenteriska mjältsystemet vid screening.
3. Portalvens blodflödeshastighet mindre än 10 cm/sekund vid screening.
4. Leverencefalopati som inte kan behandlas effektivt.
5. Försökspersoner med HCC med Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassificering C eller D.
6. Trombocyttransfusion eller mottagande av blodprodukter som innehåller blodplättar inom 7 dagar efter screening. Emellertid är packade röda blodkroppar tillåtna.
7. Heparin, warfarin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), aspirin, verapamil och trombocythämmande terapi med tiklopidin eller glykoprotein IIb/IIIa-antagonister (t.ex. tirofiban) inom 7 dagar efter screening.
8. Användning av erytropoietinstimulerande medel inom 7 dagar efter screening.
9. Interferon (IFN) används inom 14 dagar efter screening.
10. Östrogeninnehållande hormonella preventivmedel eller hormonersättningsterapi används inom 30 dagar efter screening.
11. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 7 dagar efter screening. Däremot är profylaktisk användning av antibiotika tillåten.
12. Alkoholmissbruk, alkoholberoendesyndrom, drogmissbruk eller drogberoende inom 6 månader efter studiestart (såvida man inte deltar i ett kontrollerat rehabiliteringsprogram) eller akut alkoholhepatit (kronisk alkoholhepatit är tillåten) inom 6 månader efter studiestart.
13. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus.
14. Alla kliniskt signifikanta akuta eller aktiva blödningar (t.ex. gastrointestinala, centrala nervsystemet).
15. Känd historia av alla primära hematologiska störningar (t.ex. immun trombocytopen purpura, myelodysplastiskt syndrom).
16. Känd medicinsk historia av genetiska protrombotiska syndrom (t.ex. Faktor V Leiden; protrombin G20210A; ATIII-brist etc.)
17. Försökspersoner med en anamnes på betydande kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Grade III/IV, arytmi som är känd för att öka risken för tromboemboliska händelser [t.ex. förmaksflimmer], placering av kransartärstent, angioplastik och kranskärlsbypass ympning).
18. Kvinnor i fertil ålder som har haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och som inte samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma) med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat/injektion med endast progesteron, eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om försökspersonen för närvarande är abstinent måste försökspersonen gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (minst 12 månader i följd amenorré i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) minst 1 månad före dosering.
19. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenterats genom ett positivt serum beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av B-hCG). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Patienter efter levertransplantation.
21. Alla försökspersoner som tidigare har fått avatrombopag.
22. Överkänslighet mot avatrombopagmaleat eller något av dess hjälpämnen.
23. Hemoglobinnivåer mindre än eller lika med 8,0 eller högre än eller lika med 16,0 g/dL vid screening.
24. Antal vita blodkroppar är mindre än eller lika med 1,5 x 10^9/L eller större än eller lika med 15,0 x 10^9/L vid screening.
25. Serumnatriumnivå mindre än eller lika med 130 milliekvivalenter/L vid screening.
26. Aktuell malignitet inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom HCC).
27. Varje historia av ett medicinskt tillstånd eller ett åtföljande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens(erna), skulle äventyra försökspersonens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien.
28. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screening.