En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oral avatrombopag én gang daglig hos japanske personer med kroniske leversykdommer og trombocytopeni

Inklusjonskriterier

1. Japanske forsøkspersoner over eller lik 20 år ved Screening med kronisk leversykdom.
2. Personer som har et gjennomsnittlig antall blodplater ved baseline på mindre enn 50 x 10^9/L. Blodplatetall vil bli målt ved 2 separate anledninger, i løpet av screeningsperioden og ved baseline, og må utføres med minst én dags mellomrom uten at noen av blodplatetallet er større enn 60 x 10^9/L.
3. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score 24 ved screening.
4. Hvis du tar inhibitorer av P-glykoprotein (P-gp), unntatt verapamil, må dosen være stabil i 7 dager før screening.
5. Gi skriftlig informert samtykke.
6. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.

Eksklusjonskriterier

1. Enhver historie med arteriell eller venøs trombose, inkludert delvis eller fullstendig trombose.
2. Tegn på trombose (delvis eller fullstendig) i hovedportvenen, portvenegrenene eller noen del av miltens mesenteriske system ved screening.
3. Portalvenens blodstrømhastighet mindre enn 10 cm/sekund ved screening.
4. Hepatisk encefalopati som ikke kan behandles effektivt.
5. Personer med HCC med Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassifisering C eller D.
6. Blodplatetransfusjon eller mottak av blodprodukter som inneholder blodplater innen 7 dager etter screening. Imidlertid er pakkede røde blodlegemer tillatt.
7. Heparin, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), aspirin, verapamil og antiplatebehandling med tiklopidin eller glykoprotein IIb/IIIa-antagonister (f.eks. tirofiban) innen 7 dager etter screening.
8. Bruk av erytropoietinstimulerende midler innen 7 dager etter screening.
9. Interferon (IFN) brukes innen 14 dager etter screening.
10. Bruk av østrogenholdig hormonell prevensjon eller hormonbehandling innen 30 dager etter screening.
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager etter screening. Imidlertid er profylaktisk bruk av antibiotika tillatt.
12. Alkoholmisbruk, alkoholavhengighetssyndrom, narkotikamisbruk eller rusavhengighet innen 6 måneder etter studiestart (med mindre man deltar i et kontrollert rehabiliteringsprogram) eller akutt alkoholisk hepatitt (kronisk alkoholisk hepatitt er tillatt) innen 6 måneder etter studiestart.
13. Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus.
14. Enhver klinisk signifikant akutt eller aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal, sentralnervesystem).
15. Kjent historie med enhver primær hematologisk lidelse (f.eks. immun trombocytopenisk purpura, myelodysplastisk syndrom).
16. Kjent medisinsk historie med genetiske protrombotiske syndromer (f.eks. Faktor V Leiden; protrombin G20210A; ATIII-mangel etc.)
17. Personer med en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt New York Heart Association grad III/IV, arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser [f.eks. atrieflimmer], plassering av koronararteriestent, angioplastikk og koronararteriebypass poding).
18. Kvinner i fertil alder som har hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og som ikke godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma) med spermicid], et prevensjonsimplantat/injeksjon med kun progesteron, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er abstinent, må forsøkspersonen godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneder påfølgende amenoré i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral) ooforektomi) minst 1 måned før dosering.
19. Kvinner som er ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv serum beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av B-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Personer etter levertransplantasjon.
21. Alle personer som tidligere har mottatt avatrombopag.
22. Overfølsomhet overfor avatrombopagmaleat eller noen av dets hjelpestoffer.
23. Hemoglobinnivåer mindre enn eller lik 8,0 eller høyere enn eller lik 16,0 g/dL ved screening.
24. Antall hvite blodlegemer er mindre enn eller lik 1,5 x 10^9/L eller større enn eller lik 15,0 x 10^9/L ved screening.
25. Serumnatriumnivå mindre enn eller lik 130 milliekvivalenter/L ved screening.
26. Nåværende malignitet inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt HCC).
27. Enhver historie med en medisinsk tilstand eller en samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte.
28. For tiden registrert i en annen klinisk utprøving eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening.