Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von einmal täglich oralem Avatrombopag bei japanischen Probanden mit chronischen Lebererkrankungen und Thrombozytopenie

Einschlusskriterien

1. Japanische Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die beim Screening älter als oder gleich 20 Jahre alt sind.
2. Patienten mit einer mittleren Thrombozytenzahl zu Studienbeginn von weniger als 50 x 10^9/L. Die Thrombozytenzahl wird bei 2 verschiedenen Gelegenheiten gemessen, während des Screening-Zeitraums und bei Baseline, und muss im Abstand von mindestens einem Tag durchgeführt werden, wobei keine Thrombozytenzahl größer als 60 x 10^9/L ist.
3. Model For End-stage Liver Disease (MELD) Punktzahl 24 beim Screening.
4. Bei Einnahme von Inhibitoren des P-Glykoproteins (P-gp), mit Ausnahme von Verapamil, muss die Dosis vor dem Screening 7 Tage lang stabil sein.
5. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
6. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien

1. Jede arterielle oder venöse Thrombose in der Vorgeschichte, einschließlich partieller oder vollständiger Thrombose.
2. Nachweis einer Thrombose (teilweise oder vollständig) in der Hauptportalvene, den Pfortaderästen oder einem beliebigen Teil des Milzmesenterialsystems beim Screening.
3. Blutflussgeschwindigkeit der Pfortader weniger als 10 cm/Sekunde beim Screening.
4. Hepatische Enzephalopathie, die nicht wirksam behandelt werden kann.
5. Patienten mit HCC mit Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Staging-Klassifizierung C oder D.
6. Blutplättchentransfusion oder Erhalt von Blutprodukten, die Blutplättchen enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening. Allerdings sind gepackte rote Blutkörperchen erlaubt.
7. Heparin, Warfarin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID), Aspirin, Verapamil und Thrombozytenaggregationshemmer mit Ticlopidin oder Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten (z. B. Tirofiban) innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
8. Verwendung von Erythropoietin-stimulierenden Mitteln innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
9. Verwendung von Interferon (IFN) innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening.
10. Verwendung eines östrogenhaltigen hormonellen Kontrazeptivums oder einer Hormonersatztherapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
11. Aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening eine systemische Antibiotikatherapie erfordert. Der prophylaktische Einsatz von Antibiotika ist jedoch erlaubt.
12. Alkoholmissbrauch, Alkoholabhängigkeitssyndrom, Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (außer Teilnahme an einem kontrollierten Rehabilitationsprogramm) oder akute alkoholische Hepatitis (chronische alkoholische Hepatitis ist erlaubt) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
13. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus.
14. Jede klinisch signifikante akute oder aktive Blutung (z. B. Magen-Darm, Zentralnervensystem).
15. Bekannte Vorgeschichte einer primären hämatologischen Störung (z. B. immunthrombozytopenische Purpura, myelodysplastisches Syndrom).
16. Anamnestisch bekannte genetische prothrombotische Syndrome (z. B. Faktor-V-Leiden; Prothrombin G20210A; ATIII-Mangel usw.)
17. Patienten mit einer Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Grad III/IV, Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöht [z. B. Vorhofflimmern], Stentplatzierung der Koronararterien, Angioplastie und Koronararterien-Bypass Pfropfung).
18. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ungeschützten Geschlechtsverkehr hatten und nicht damit einverstanden sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z mit Spermizid], ein Verhütungsimplantat/-injektion nur mit Progesteron oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Wenn sie derzeit abstinent ist, muss die Testperson zustimmen, eine doppelte Barrieremethode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhö in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateral Ovarektomie) mindestens 1 Monat vor der Einnahme.
19. Stillende oder schwangere Frauen beim Screening oder Baseline (wie durch einen positiven Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [B-hCG] mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von B-hCG dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
20. Patienten nach einer Lebertransplantation.
21. Jeder Proband, der zuvor Avatrombopag erhalten hat.
22. Überempfindlichkeit gegen Avatrombopagmaleat oder einen der sonstigen Bestandteile.
23. Hämoglobinwerte kleiner oder gleich 8,0 oder größer als oder gleich 16,0 g/dL beim Screening.
24. Leukozytenzahl kleiner oder gleich 1,5 x 10^9/l oder größer oder gleich 15,0 x 10^9/l beim Screening.
25. Serum-Natriumspiegel kleiner oder gleich 130 Milliäquivalente/L beim Screening.
26. Aktuelle Malignität, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome (außer HCC).
27. Jegliche Vorgeschichte eines medizinischen Zustands oder eines begleitenden medizinischen Zustands, der nach Meinung des/der Prüfer/s die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen.
28. Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet.