Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę awatrombopagu doustnego podawanego raz dziennie u japońskich pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby i trombocytopenią
17 października 2018 zaktualizowane przez: Eisai Co., Ltd.
Faza 2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę doustnego awatrombopagu podawanego raz dziennie u japońskich pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i trombocytopenią
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 w grupach równoległych z zastosowaniem awatrombopagu u Japończyków z trombocytopenią związaną z przewlekłą chorobą wątroby.
W badaniu tym zostanie oceniony wpływ awatrombopagu na liczbę płytek krwi u Japończyków.
Pacjenci zostaną włączeni do 2 kohort zgodnie ze średnią liczbą płytek krwi zmierzoną podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.
W kohorcie z niższą wyjściową liczbą płytek krwi (poniżej 40 x 10^9/l) pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:3 do grup otrzymujących placebo, awatrombopag w dawce 20 mg, awatrombopag w dawce 40 mg lub awatrombopag w dawce 5 dni.
W kohorcie z wyższą wyjściową liczbą płytek krwi (od 40 do mniej niż 50 x 10^9/l) pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1:2 do grup otrzymujących placebo, 20 mg awatrombopagu lub 40 mg awatrombopagu przez 5 dni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie będzie składać się z fazy przedrandomizacji i fazy randomizacji. Faza przedrandomizacji obejmuje okres badań przesiewowych (od dnia -28 do dnia -1) i okres odniesienia (dzień 1). Podczas fazy przedrandomizacji uczestnicy zostaną podzieleni na dwie kohorty na podstawie liczby płytek krwi: kohorta z małą liczbą płytek krwi i kohorta z dużą liczbą płytek krwi. Uczestnicy kohorty z małą liczbą płytek krwi zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup leczenia: placebo, Avatrombopag 20 mg, Avatrombopag 40 mg lub Avatrombopag 60 mg. Uczestnicy kohorty z dużą liczbą płytek krwi zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech terapii: placebo, Avatrombopag 20 mg lub Avatrombopag 40 mg.
Faza randomizacji obejmuje okres leczenia i okres obserwacji. Okres obserwacji obejmuje 3 wizyty: Wizyta 4 (5 do 8 dni po ostatniej dawce badanego leku [Dzień badania 10 do 13]), Wizyta 5 (12 do 15 dni po ostatniej dawce badanego leku [Dzień badania 17 do 20) ]) i 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
39
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Fukuoka, Japonia
-
Kumamoto, Japonia
-
Osaka, Japonia
-
Yamanashi, Japonia
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonia
-
-
Fukuoka
-
Iizuka, Fukuoka, Japonia
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japonia
-
Kurume, Fukuoka, Japonia
-
-
Hiroshima
-
Kure, Hiroshima, Japonia
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonia
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japonia
-
-
Osaka
-
Ikeda, Osaka, Japonia
-
Takatsuki, Osaka, Japonia
-
-
Tokyo
-
Minato-Ku, Tokyo, Japonia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Japończycy w wieku co najmniej 20 lat podczas badań przesiewowych z przewlekłą chorobą wątroby.
- Pacjenci, u których średnia wyjściowa liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 x 10^9/l. Liczba płytek krwi zostanie zmierzona przy 2 różnych okazjach, podczas okresu przesiewowego i na początku badania, i musi być wykonana w odstępie co najmniej jednego dnia, przy czym liczba płytek krwi nie może przekraczać 60 x 10^9/l.
- Model dla schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) uzyskał 24 punkty podczas badań przesiewowych.
- W przypadku przyjmowania inhibitorów glikoproteiny P (P-gp), z wyjątkiem werapamilu, dawka musi być stabilna przez 7 dni przed badaniem przesiewowym.
- Wyraź pisemną świadomą zgodę.
- Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
Kryteria wyłączenia
- Jakakolwiek historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej, w tym zakrzepica częściowa lub całkowita.
- Dowody na zakrzepicę (częściową lub całkowitą) w głównej żyle wrotnej, odgałęzieniach żyły wrotnej lub jakiejkolwiek części układu krezkowego śledziony podczas badania przesiewowego.
- Szybkość przepływu krwi w żyle wrotnej mniejsza niż 10 cm/s podczas badania przesiewowego.
- Encefalopatia wątrobowa, której nie można skutecznie leczyć.
- Pacjenci z HCC z klasyfikacją stopnia zaawansowania raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC) C lub D.
- Transfuzja płytek krwi lub otrzymanie produktów krwiopochodnych zawierających płytki krwi w ciągu 7 dni od badania przesiewowego. Jednak koncentrat krwinek czerwonych jest dozwolony.
- Heparyna, warfaryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), aspiryna, werapamil i terapia przeciwpłytkowa tiklopidyną lub antagonistami glikoproteiny IIb/IIIa (np. tirofibanem) w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
- Stosowanie czynników stymulujących erytropoetynę w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
- Stosowanie interferonu (IFN) w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
- Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny lub hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 7 dni od badania przesiewowego. Dozwolone jest jednak profilaktyczne stosowanie antybiotyków.
- Nadużywanie alkoholu, zespół uzależnienia od alkoholu, nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od narkotyków w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania (chyba że uczestniczysz w kontrolowanym programie rehabilitacji) lub ostrego alkoholowego zapalenia wątroby (przewlekłe alkoholowe zapalenie wątroby jest dozwolone) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
- Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
- Każde istotne klinicznie ostre lub aktywne krwawienie (np. z przewodu pokarmowego, ośrodkowego układu nerwowego).
- Znana historia jakichkolwiek pierwotnych zaburzeń hematologicznych (np. immunologiczna plamica małopłytkowa, zespół mielodysplastyczny).
- Znana historia medyczna genetycznych zespołów prozakrzepowych (np. Czynnik V Leiden; protrombina G20210A; niedobór ATIII itp.)
- Osoby z poważną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie (np. zastoinowa niewydolność serca stopnia III/IV według New York Heart Association, arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych [np. migotanie przedsionków], umieszczenie stentu w tętnicy wieńcowej, angioplastyka i pomostowanie aortalno-wieńcowe szczepienie).
- Kobiety w wieku rozrodczym, które odbyły stosunek seksualny bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. ze środkiem plemnikobójczym], implantem/zastrzykiem antykoncepcyjnym zawierającym wyłącznie progesteron lub mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Jeśli pacjentka obecnie zachowuje abstynencję, musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jak opisano powyżej, jeśli stanie się aktywna seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronna wycięcie jajników) co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem.
- Kobiety, które są w okresie laktacji lub są w ciąży w momencie badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] w surowicy z minimalną czułością 25 IU/l lub równoważnymi jednostkami B-hCG). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
- Osoby po przeszczepie wątroby.
- Każdy podmiot, który wcześniej otrzymał avatrombopag.
- Nadwrażliwość na maleinian awatrombopagu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Poziom hemoglobiny mniejszy lub równy 8,0 lub większy lub równy 16,0 g/dl podczas badania przesiewowego.
- Liczba białych krwinek mniejsza lub równa 1,5 x 10^9/l lub większa lub równa 15,0 x 10^9/l podczas badania przesiewowego.
- Poziom sodu w surowicy mniejszy lub równy 130 miliekwiwalentów/l podczas badania przesiewowego.
- Aktualne nowotwory złośliwe, w tym guzy lite i nowotwory hematologiczne (z wyjątkiem HCC).
- Jakakolwiek historia choroby lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza (badaczy) zagroziłaby zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania.
- Obecnie zapisani do innego badania klinicznego lub używali eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: awatrombopag 20 mg
20 mg awatrombopagu (1 tabletka 20 mg i 2 tabletki placebo 20 mg) raz na dobę w dniach od 1 do 5
|
E5501 (awatrombopag) tabletki 20 mg
|
|
Eksperymentalny: awatrombopag 40 mg
40 mg awatrombopagu (2 tabletki po 20 mg i 1 tabletka placebo po 20 mg) raz na dobę w dniach od 1. do 5.
|
E5501 (awatrombopag) tabletki 20 mg
|
|
Eksperymentalny: awatrombopag 60 mg
60 mg awatrombopagu (tabletki 3 x 20 mg) raz na dobę w dniach od 1. do 5.
|
E5501 (awatrombopag) tabletki 20 mg
|
|
Komparator placebo: placebo l
Placebo (3 tabletki placebo po 20 mg) raz na dobę w dniach od 1 do 5
|
Tabletki pasujące do placebo 20 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z liczbą płytek krwi większą lub równą 50 x 10^9/l i co najmniej 20 x 10^9/l Wzrost od wartości początkowej podczas wizyty 4
Ramy czasowe: Linia bazowa i wizyta 4 (dzień 10)
|
Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, u których liczba płytek krwi była większa lub równa 50×10^9/litr (l), a zmiana w stosunku do wartości początkowej wynosiła co najmniej 20×10^9/l podczas wizyty 4. Uczestnicy otrzymujący transfuzję płytek krwi przed liczbę płytek krwi podczas wizyty 4 uznano w analizie za osoby niereagujące na leczenie.
Dwustronny 95% przedział ufności (CI) oblicza się metodą Cloppera i Pearsona.
|
Linia bazowa i wizyta 4 (dzień 10)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z liczbą płytek krwi większą lub równą 50 x 10^9/l podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, u których liczba płytek krwi była większa lub równa 50 x 10^9/l podczas wizyty.
Uczestnicy otrzymujący transfuzję płytek krwi przed oceną liczby płytek krwi podczas wizyty 4 zostali uznani w analizie za osoby niereagujące na leczenie.
Dwustronny 95% CI oblicza się metodą Cloppera i Pearsona.
|
Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
|
Odsetek uczestników z liczbą płytek krwi większą lub równą 75 x 10^9/l podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, których liczba płytek krwi była większa lub równa 75 x 10^9/l podczas wizyty.
Uczestnicy otrzymujący transfuzję płytek krwi przed oceną liczby płytek krwi podczas wizyty 4 zostali uznani w analizie za osoby niereagujące na leczenie.
Dwustronny 95% CI oblicza się metodą Cloppera i Pearsona.
|
Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
|
Odsetek uczestników z liczbą płytek krwi większą lub równą 150 x 10^9/l podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, których liczba płytek krwi była większa lub równa 150 x 10^9/l podczas wizyty.
Uczestnicy otrzymujący transfuzję płytek krwi przed oceną liczby płytek krwi podczas wizyty 4 zostali uznani w analizie za osoby niereagujące na leczenie.
|
Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
|
Odsetek uczestników z liczbą płytek krwi większą lub równą 200 x 10^9/l podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, których liczba płytek krwi była większa lub równa 200 x 10^9/l podczas wizyty.
Uczestnicy otrzymujący transfuzję płytek krwi przed oceną liczby płytek krwi podczas wizyty 4 zostali uznani w analizie za osoby niereagujące na leczenie.
|
Wizyta 3 (dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
|
Liczba płytek krwi i zmiana od wartości początkowej liczby płytek krwi podczas wizyty
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, Wizyta 3 (Dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
Punkt wyjściowy, Wizyta 3 (Dzień 4 lub 5), Wizyta 4 (Dzień 10), Wizyta 5 (Dzień 17) i Wizyta 6 (Dzień 35)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 10 miesięcy
|
Ocena bezpieczeństwa polegała na monitorowaniu i rejestrowaniu wszystkich AE i SAE, regularnym monitorowaniu parametrów hematologicznych, biochemicznych krwi i moczu; okresowe pomiary parametrów życiowych i elektrokardiogramów; badania fizykalne; i ultrasonografii dopplerowskiej.
Nasilenie zdarzenia niepożądanego oceniono na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0, gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia, a stopień 5 = zgon związany z AE.
Wszystkie zdarzenia niepożądane ocenione na 4 lub 5 uznano za poważne.
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczęło się w dniu lub po dacie pierwszej dawki badanego leku, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Dla każdej kategorii uczestnik z dwoma lub więcej zdarzeniami niepożądanymi w tej kategorii był liczony tylko raz.
Badacz uznał TEAE związane z leczeniem za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem lub TEAE z brakiem związku przyczynowego.
|
Od daty pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 10 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z wynikającą z leczenia znacząco nieprawidłową wartością laboratoryjną (TEMAV) w hematologii
Ramy czasowe: Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami wartości laboratoryjnych dla surowicy
Ramy czasowe: Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami wyników badań laboratoryjnych moczu
Ramy czasowe: Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą wartości parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
|
|
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi elektrokardiografami
Ramy czasowe: Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
Od daty badania przesiewowego do daty ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni (około 10 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- E5501-J081-204
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .