Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Avatrombopag orale una volta al giorno in soggetti giapponesi con malattie epatiche croniche e trombocitopenia

Criterio di inclusione

1. Soggetti giapponesi di età superiore o uguale a 20 anni allo screening con malattia epatica cronica.
2. Soggetti che hanno una conta piastrinica media al basale inferiore a 50 x 10^9/L. La conta piastrinica verrà misurata in 2 occasioni separate, durante il periodo di screening e al basale, e deve essere eseguita ad almeno un giorno di distanza senza che nessuna delle due conte piastriniche sia superiore a 60 x 10^9/L.
3. Modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) punteggio 24 allo screening.
4. Se si assumono inibitori della glicoproteina P (P-gp), ad eccezione di verapamil, la dose deve essere stabile per 7 giorni prima dello screening.
5. Fornire il consenso informato scritto.
6. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi storia di trombosi arteriosa o venosa, inclusa trombosi parziale o completa.
2. Evidenza di trombosi (parziale o completa) nella vena porta principale, nei rami della vena porta o in qualsiasi parte del sistema splenico mesenterico allo screening.
3. Velocità del flusso sanguigno nella vena porta inferiore a 10 cm/secondo allo screening.
4. Encefalopatia epatica che non può essere trattata efficacemente.
5. Soggetti con HCC con classificazione di stadiazione C o D della Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
6. Trasfusione di piastrine o ricezione di emoderivati ​​contenenti piastrine entro 7 giorni dallo screening. Tuttavia, i globuli rossi concentrati sono consentiti.
7. Eparina, warfarin, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina, verapamil e terapia antipiastrinica con ticlopidina o antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa (p. es., tirofiban) entro 7 giorni dallo screening.
8. Uso di agenti stimolanti l'eritropoietina entro 7 giorni dallo screening.
9. Uso di interferone (IFN) entro 14 giorni dallo screening.
10. Uso di contraccettivi ormonali contenenti estrogeni o terapia ormonale sostitutiva entro 30 giorni dallo screening.
11. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica entro 7 giorni dallo screening. Tuttavia, è consentito l'uso profilattico di antibiotici.
12. Abuso di alcol, sindrome da dipendenza da alcol, abuso di droghe o dipendenza da droghe entro 6 mesi dall'inizio dello studio (a meno che non si partecipi a un programma di riabilitazione controllato) o epatite alcolica acuta (l'epatite alcolica cronica è consentita) entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
13. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
14. Qualsiasi sanguinamento acuto o attivo clinicamente significativo (p. es., gastrointestinale, del sistema nervoso centrale).
15. Storia nota di qualsiasi disturbo ematologico primario (p. es., porpora trombocitopenica immunitaria, sindrome mielodisplastica).
16. Storia medica nota di sindromi protrombotiche genetiche (p. es., Fattore V Leiden; protrombina G20210A; deficit di ATIII ecc.)
17. Soggetti con una storia di malattia cardiovascolare significativa (p. es., insufficienza cardiaca congestizia di grado III/IV secondo la New York Heart Association, aritmia nota per aumentare il rischio di eventi tromboembolici [p. es., fibrillazione atriale], posizionamento di stent coronarico, angioplastica e bypass coronarico innesto).
18. Donne in età fertile che hanno avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto/iniezione contraccettiva di solo progesterone o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se attualmente astinente, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attivo durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia) almeno 1 mese prima della somministrazione.
19. Donne in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo della beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG] sierica con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di B-hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
20. Soggetti post trapianto di fegato.
21. Qualsiasi soggetto che abbia ricevuto in precedenza avatrombopag.
22. Ipersensibilità ad avatrombopag maleato o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
23. Livelli di emoglobina inferiori o uguali a 8,0 o superiori o uguali a 16,0 g/dL allo screening.
24. Conta dei globuli bianchi inferiore o uguale a 1,5 x 10^9/L o maggiore o uguale a 15,0 x 10^9/L allo Screening.
25. Livello di sodio sierico inferiore o uguale a 130 milliequivalenti/L allo screening.
26. Tumore maligno in corso inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (eccetto HCC).
27. Qualsiasi storia di una condizione medica o di una condizione medica concomitante che, a parere dello sperimentatore(i), comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio.
28. Attualmente iscritto a un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening.