Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky perorálního avatrombopagu podávaného jednou denně u japonských subjektů s chronickým onemocněním jater a trombocytopenií

Kritéria pro zařazení

1. Japonští jedinci starší nebo rovnající se 20 letům při screeningu s chronickým onemocněním jater.
2. Jedinci, kteří mají průměrný výchozí počet krevních destiček nižší než 50 x 10^9/l. Počty krevních destiček budou měřeny při 2 různých příležitostech, během období screeningu a na začátku, a musí být provedeny s odstupem alespoň jednoho dne, přičemž počet krevních destiček není vyšší než 60 x 10^9/l.
3. Model pro konečné stadium onemocnění jater (MELD) skóre 24 při screeningu.
4. Pokud užíváte inhibitory glykoproteinu P (P-gp), kromě verapamilu, dávka musí být stabilní po dobu 7 dnů před screeningem.
5. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
6. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení

1. Jakákoli anamnéza arteriální nebo žilní trombózy, včetně částečné nebo úplné trombózy.
2. Průkaz trombózy (částečné nebo úplné) v hlavní portální žíle, větvích portální žíly nebo jakékoli části mezenterického systému sleziny při screeningu.
3. Rychlost průtoku krve portální žílou menší než 10 cm/s při screeningu.
4. Jaterní encefalopatie, kterou nelze účinně léčit.
5. Subjekty s HCC s rakovinou jater Barcelona Clinic (BCLC) klasifikace stádia C nebo D.
6. Transfuze krevních destiček nebo příjem krevních přípravků obsahujících krevní destičky do 7 dnů od screeningu. Jsou však povoleny balené červené krvinky.
7. Heparin, warfarin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), aspirin, verapamil a protidestičková léčba tiklopidinem nebo antagonisty glykoproteinu IIb/IIIa (např. tirofiban) do 7 dnů od screeningu.
8. Použití látek stimulujících erytropoetin do 7 dnů od screeningu.
9. Interferon (IFN) použijte do 14 dnů od screeningu.
10. Hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie s obsahem estrogenu se používá do 30 dnů od screeningu.
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do 7 dnů od screeningu. Je však povoleno profylaktické použití antibiotik.
12. Zneužívání alkoholu, syndrom závislosti na alkoholu, zneužívání drog nebo drogová závislost do 6 měsíců od zahájení studie (pokud se neúčastní kontrolovaného rehabilitačního programu) nebo akutní alkoholická hepatitida (chronická alkoholická hepatitida je povolena) do 6 měsíců od zahájení studie.
13. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience.
14. Jakékoli klinicky významné akutní nebo aktivní krvácení (např. gastrointestinální, centrální nervový systém).
15. Známá anamnéza jakékoli primární hematologické poruchy (např. imunitní trombocytopenická purpura, myelodysplastický syndrom).
16. Známá anamnéza genetických protrombotických syndromů (např. faktor V Leiden; protrombin G20210A; nedostatek ATIII atd.)
17. Subjekty s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění (např. městnavé srdeční selhání stupně III/IV podle New York Heart Association, arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod [např. fibrilace síní], umístění stentu koronární tepny, angioplastika a bypass koronární tepny roubování).
18. Ženy ve fertilním věku, které měly nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a které nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou [jako je kondom plus bránice se spermicidem], antikoncepční implantát/injekci pouze s progesteronem nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo podezřelé příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) alespoň 1 měsíc před podáním dávky.
19. Ženy, které jsou kojící nebo březí při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] v séru s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentními jednotkami B-hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
20. Subjekty po transplantaci jater.
21. Jakýkoli subjekt, který dříve obdržel avatrombopag.
22. Hypersenzitivita na avatrombopag maleát nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
23. Hladiny hemoglobinu nižší nebo rovné 8,0 nebo vyšší nebo rovné 16,0 g/dl při screeningu.
24. Počet bílých krvinek nižší nebo rovný 1,5 x 10^9/l nebo vyšší nebo rovný 15,0 x 10^9/l při screeningu.
25. Hladina sodíku v séru nižší nebo rovna 130 miliekvivalentům/l při screeningu.
26. Současná malignita včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě HCC).
27. Jakákoli anamnéza zdravotního stavu nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii.
28. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo do 30 dnů od screeningu použil jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení.