Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики перорального аватромбопага один раз в день у японцев с хроническими заболеваниями печени и тромбоцитопенией

Критерии включения

1. Японские субъекты старше или равные 20 годам при скрининге с хроническим заболеванием печени.
2. Субъекты, у которых среднее исходное количество тромбоцитов составляет менее 50 x 10^9/л. Количество тромбоцитов будет измеряться в 2 отдельных случаях, в течение периода скрининга и на исходном уровне, и должно выполняться с интервалом не менее одного дня, при этом ни одно из них не должно превышать 60 x 10^9/л.
3. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) — 24 балла при скрининге.
4. При приеме ингибиторов гликопротеина Р (P-gp), кроме верапамила, доза должна быть стабильной в течение 7 дней до скрининга.
5. Дать письменное информированное согласие.
6. Желание и возможность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения

1. Любой артериальный или венозный тромбоз в анамнезе, включая частичный или полный тромбоз.
2. Признаки тромбоза (частичного или полного) в главной воротной вене, ветвях воротной вены или любой части селезеночно-мезентериальной системы при скрининге.
3. Скорость кровотока в воротной вене менее 10 см/сек при скрининге.
4. Печеночная энцефалопатия, не поддающаяся эффективному лечению.
5. Субъекты с HCC с классификацией стадии рака печени в Барселонской клинике (BCLC) C или D.
6. Переливание тромбоцитов или получение продуктов крови, содержащих тромбоциты, в течение 7 дней после скрининга. Однако эритроцитарная масса разрешена.
7. Гепарин, варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин, верапамил и антитромбоцитарная терапия тиклопидином или антагонистами гликопротеина IIb/IIIa (например, тирофибан) в течение 7 дней после скрининга.
8. Использование стимуляторов эритропоэтина в течение 7 дней после скрининга.
9. Использование интерферона (ИФН) в течение 14 дней после скрининга.
10. Использование эстрогенсодержащих гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии в течение 30 дней после скрининга.
11. Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 7 дней после скрининга. Однако разрешено профилактическое применение антибиотиков.
12. Злоупотребление алкоголем, синдром алкогольной зависимости, злоупотребление наркотиками или наркотическая зависимость в течение 6 мес от начала исследования (за исключением случаев участия в контролируемой программе реабилитации) или острый алкогольный гепатит (хронический алкогольный гепатит допускается) в течение 6 мес от начала исследования.
13. Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный.
14. Любое клинически значимое острое или активное кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение, центральная нервная система).
15. Любое первичное гематологическое заболевание в анамнезе (например, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, миелодиспластический синдром).
16. Наличие в анамнезе генетических протромботических синдромов (например, фактора V Лейдена, протромбина G20210A, дефицита ATIII и т. д.)
17. Субъекты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, застойная сердечная недостаточность III/IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмии, которые, как известно, повышают риск тромбоэмболических событий [например, мерцательная аритмия], стентирование коронарных артерий, ангиопластика и аортокоронарное шунтирование прививка).
18. Женщины детородного возраста, у которых был незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и которые не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом], имплантация/инъекция контрацептива, содержащего только прогестерон, или партнер, подвергшийся вазэктомии с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, субъект должен согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд аменорея в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) по крайней мере за 1 месяц до дозирования.
19. Женщины, которые кормят грудью или беременны при скрининге или исходном уровне (что подтверждается положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [B-hCG] в сыворотке с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами B-hCG). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
20. Субъекты после трансплантации печени.
21. Любой субъект, ранее получавший аватромбопаг.
22. Повышенная чувствительность к малеату аватромбопага или любому из его вспомогательных веществ.
23. Уровень гемоглобина меньше или равен 8,0 или больше или равен 16,0 г/дл при скрининге.
24. Количество лейкоцитов меньше или равно 1,5 x 10^9/л или больше или равно 15,0 x 10^9/л при скрининге.
25. Уровень натрия в сыворотке меньше или равен 130 мэкв/л при скрининге.
26. Текущие злокачественные новообразования, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (кроме ГЦК).
27. Любое заболевание в анамнезе или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя (исследователей), может поставить под угрозу способность субъекта безопасно завершить исследование.
28. В настоящее время участвует в другом клиническом испытании или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней после скрининга.