Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van eenmaal daagse orale Avatrombopag bij Japanse proefpersonen met chronische leverziekten en trombocytopenie

Inclusiecriteria

1. Japanse proefpersonen ouder dan of gelijk aan 20 jaar bij screening met chronische leverziekte.
2. Proefpersonen met een gemiddeld aantal bloedplaatjes bij baseline van minder dan 50 x 10^9/L. Het aantal bloedplaatjes wordt bij 2 verschillende gelegenheden gemeten, tijdens de screeningperiode en bij de uitgangswaarde, en moet met een tussenpoos van ten minste één dag worden uitgevoerd zonder dat het aantal bloedplaatjes hoger is dan 60 x 10^9/l.
3. Model voor leverziekte in het eindstadium (MELD) scoort 24 bij screening.
4. Als u remmers van P-glycoproteïne (P-gp) gebruikt, behalve verapamil, moet de dosis gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn.
5. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
6. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria

1. Elke voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose, inclusief gedeeltelijke of volledige trombose.
2. Bewijs van trombose (gedeeltelijk of volledig) in de hoofdpoortader, poortadertakken of enig deel van het milt-mesenteriale systeem bij screening.
3. Snelheid van de bloedstroom in de poortader minder dan 10 cm/seconde bij screening.
4. Hepatische encefalopathie die niet effectief kan worden behandeld.
5. Proefpersonen met HCC met Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiëringsclassificatie C of D.
6. Bloedplaatjestransfusie of ontvangst van bloedproducten die bloedplaatjes bevatten binnen 7 dagen na screening. Verpakte rode bloedcellen zijn echter wel toegestaan.
7. Heparine, warfarine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID), aspirine, verapamil en plaatjesaggregatieremmers met ticlopidine of glycoproteïne IIb/IIIa-antagonisten (bijv. tirofiban) binnen 7 dagen na screening.
8. Gebruik van erytropoëtinestimulerende middelen binnen 7 dagen na screening.
9. Interferon (IFN) gebruiken binnen 14 dagen na screening.
10. Oestrogeenbevattend hormonaal anticonceptiemiddel of hormoonvervangende therapie gebruiken binnen 30 dagen na de screening.
11. Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen na screening. Wel is profylactisch gebruik van antibiotica toegestaan.
12. Alcoholmisbruik, alcoholafhankelijkheidssyndroom, drugsmisbruik of drugsverslaving binnen 6 maanden na de start van de studie (tenzij deelname aan een gecontroleerd revalidatieprogramma) of acute alcoholische hepatitis (chronische alcoholische hepatitis is toegestaan) binnen 6 maanden na de start van de studie.
13. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief.
14. Elke klinisch significante acute of actieve bloeding (bijv. gastro-intestinaal, centraal zenuwstelsel).
15. Bekende geschiedenis van een primaire hematologische aandoening (bijv. Immuuntrombocytopenische purpura, myelodysplastisch syndroom).
16. Bekende medische geschiedenis van genetische protrombotische syndromen (bijv. Factor V Leiden; protrombine G20210A; ATIII-deficiëntie enz.)
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. congestief hartfalen New York Heart Association graad III/IV, aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt [bijv. atriumfibrilleren], plaatsing van een stent in de kransslagader, angioplastiek en bypass van de kransslagader enten).
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. met zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat/-injectie met alleen progesteron, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet ze instemmen met het gebruik van een dubbele barrièremethode zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) minstens 1 maand voor toediening.
19. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden B-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
20. Onderwerpen na levertransplantatie.
21. Elke proefpersoon die eerder avatrombopag heeft gekregen.
22. Overgevoeligheid voor avatrombopagmaleaat of voor één van de hulpstoffen.
23. Hemoglobinegehalte lager dan of gelijk aan 8,0 of hoger dan of gelijk aan 16,0 g/dl bij screening.
24. Aantal witte bloedcellen minder dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L of groter dan of gelijk aan 15,0 x 10^9/L bij screening.
25. Serumnatriumgehalte lager dan of gelijk aan 130 milli-equivalenten/L bij screening.
26. Huidige maligniteit inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve HCC).
27. Elke voorgeschiedenis van een medische aandoening of een bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker(s), het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen.
28. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of binnen 30 dagen na screening een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikt.