小児ALL患者におけるCTL019の有効性と安全性の研究 (ENSIGN)
2020年10月29日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発性および難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病の小児患者におけるCTL019の有効性と安全性を決定するための第II相、単群、多施設試験
これは、標準的な化学療法レジメンに抵抗性を示した B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の小児患者を対象に、CTL019 T 細胞と呼ばれる実験的療法の有効性と安全性を判断するための単群、非盲検、多施設、第 II 相試験でした。または同種幹細胞移植後に再発した。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles SC
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Children's Healthcare of Atlanta SC-2
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5941
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Mercy Children's Kansas University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27708
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45230
- Cincinnati Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University SC
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9034
- University of Texas Southwestern Medical Center SC
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
再発または難治性の小児B細胞性ALLおよびリンパ芽球性リンパ腫：
- 2回目以上の骨髄（BM）再発または
- -同種SCT後にBMが再発し、CTL019注入時にSCTから6か月以上でなければならない または
- -標準化学療法レジメンの2サイクル後にCRを達成しないことによって定義される難治性化学療法レジメン、または再発性白血病に対する標準化学療法の1サイクル後にCRを達成しないことによって定義される化学療法抵抗性または
- -フィラデルフィア染色体陽性（Ph +）ALLの患者は、チロシンキナーゼ阻害剤療法（TKI）の2ラインに不耐性または失敗した場合、またはTKI療法が禁忌である場合に適格です または
- 同種SCTに不適格
- 再発患者の場合、試験開始から 3 か月以内にフローサイトメトリーにより骨髄または末梢血で CD19 腫瘍発現が示された
次のように定義された適切な臓器機能:
- -次のように定義された腎機能（計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> 60 mL /分/ 1.73 m2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニン
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<=年齢の正常上限（ULN）の5倍。
- ビリルビン < 2.0 mg/dL;
- -グレード1以下として定義された肺予備能の最小レベルが必要であり、室内空気で> 91％のパルス酸素化
- -心エコー図で確認された左室短縮率（LVSF）≧28％、または心エコー図またはMUGAで確認された左室駆出率（LVEF）≧45％ スクリーニングから7日以内
- -スクリーニング時の形態学的評価による5％以上のリンパ芽球を伴う骨髄
- 平均余命 > 12週間
- プロトコルごとのスクリーニング時の3歳から最初の診断時の21歳まで
- -カルノフスキー（16歳以上）またはランスキー（16歳未満）のスクリーニング時のパフォーマンスステータスが50以上
- 署名された書面によるインフォームドコンセントと同意書（該当する場合）は、研究手順の前に取得する必要があります
- 他のすべての適格基準が確認されたら、非動員細胞のアフェレーシス製品を受け取り、製造サイトで承認する必要があります。 注: アフェレーシス製品は、他のすべての適格基準の文書化された確認が受領されるまで、製造サイトに出荷されたり、承認のために評価されたりすることはありません。
- CSF所見によりCNS-3と定義されたアクティブなCNS白血病の関与を有する患者のみが適格ですが、CSF所見によりCNS疾患がCNS-1またはCNS-2に軽減されるまで、CTL019の注入は延期されます。 -CNS実質または眼疾患、脳神経の関与、または重大な軟髄膜疾患など、他の形態の活動性CNS-3白血病関与のある患者は適格ではありません。 ただし、CTL019 注入前の少なくとも 3 か月間の疾患安定化の証拠が文書化されている場合、他の形態の CNS-3 白血病関与 (非 CSF 関与) を有する患者は適格です。 患者は、急性/進行中の神経毒性 > グレード 1 を持っていてはなりません。例外として、過去 3 か月間安定/改善している制御された発作または固定された神経学的欠損の病歴があります。
除外基準:
- 孤立した髄外疾患の再発
- 付随する遺伝性症候群の患者：ファンコニー貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群の患者など。 ダウン症の患者は除外されません。
- バーキットリンパ腫/白血病の患者 (すなわち、 成熟B細胞ALL、B細胞を伴う白血病[表面免疫グロブリン（sIg）陽性およびカッパまたはラムダ限定陽性] ALL、FAB L3形態および/またはMYC転座を伴う患者）
- -以前の悪性腫瘍、皮膚または子宮頸部の上皮内癌を除く治癒目的で治療され、活動性疾患の証拠がない
- 遺伝子治療製品による前治療
- -以前の抗CD19 /抗CD3療法による治療、またはその他の抗CD19療法
- -グレード2から4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在
- -患者は、スクリーニング前の過去30日以内に治験薬を使用した調査研究に参加しました
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。 注：生殖能力のある女性の研究参加者は、注入前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります
- -活動性または潜在的なB型肝炎または活動性C型肝炎（スクリーニングから8週間以内のテスト）、またはスクリーニング時の制御されていない感染
- -スクリーニングから8週間以内のHIV陽性検査
以下の医薬品は除外されます。
- ステロイド：ステロイドの治療的全身投与は、CTL019 注入の 72 時間以上前に中止する必要があります。 ただし、次のステロイドの生理学的代替用量は許可されています: < 12 mg/m2/日 ヒドロコルチゾンまたは同等物
- -同種細胞療法：ドナーリンパ球注入（DLI）は、CTL019注入の6週間以上前に完了する必要があります
- GVHD 療法: GVHD に使用される全身薬は、CTL019 注入の 4 週間以上前に中止して、GVHD の再発が観察されないことを確認する必要があります (例: カルシニューリン阻害剤、メトトレキサートまたはその他の化学療法薬、ミコフェノール酸、ラパマイシン、サリドマイド、または抗 CD20 (リツキシマブ)、抗腫瘍壊死因子 [抗 TNF]、抗インターロイキン 6 [抗 IL6] または抗インターロイキン 6 受容体 [抗 IL6R]、全身ステロイド)
- 化学療法:
- チロシンキナーゼ阻害剤とヒドロキシ尿素は、CTL019 注入の 72 時間以上前に中止する必要があります
- 次の薬物は、CTL019 注入の 1 週間以上前に中止する必要があり、併用またはリンパ除去化学療法の後に投与すべきではありません: ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート < 25 mg/m2、シトシンアラビノシド < 100 mg/m2/日、アスパラギナーゼ（非ペグ化）
- 以下の薬剤は、CTL019 注入の 2 週間以上前に中止する必要があります。 クロファラビン、シトシンアラビノシド > 100 mg/m2、アントラサイクリン、シクロホスファミド、メトトレキサート ≥ 25 mg/m2)、必要なリンパ除去化学療法薬を除く
- ペグ化アスパラギナーゼは、ＣＴＬ０１９注入の４週間以上前に停止しなければならない ｅ．中枢神経系疾患の予防:
- CNS予防治療は、CTL019注入の1週間以上前に中止する必要があります（例： 髄腔内メトトレキサート） ｆ． 放射線療法:
- -放射線の非CNS部位は、CTL019注入の2週間以上前に完了する必要があります
中枢神経系への放射線照射は、CTL019 注入の 8 週間以上前に完了する必要があります g. 抗 T 細胞抗体: T 細胞溶解性または毒性抗体の投与 (例: alemtuzumab) を CTL019 の前 8 週間以内に使用することは禁止されています。これは、残留溶解レベルが注入された CTL019 細胞を破壊したり、in vivo での増殖を妨げたりする可能性があるためです。 そのような薬剤が CTL019 の前の 8 週間以内に投与された場合は、治験依頼者に連絡し、薬理学の専門家との相談を検討し、可能であれば、CTL019 の注入前に残留薬物レベルを測定することを検討してください。 CTL019注入後1年間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠する可能性がある）およびすべての男性参加者。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。
- 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
- -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません
- 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法
- この集団では感染や出血のリスクが高まるため、IUD の使用は除外されます。 ただし、同意前に挿入されたIUDはそのままで、2番目の避妊方法が義務付けられています
- 経口避妊薬を使用している場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
生殖能力のない女性 (11 歳未満、タナー ステージ 1、閉経後 24 か月以上連続した (つまり、月経がない)、または子宮摘出術、両側卵管摘出術、および/または両側卵巣摘出術を受けた女性) ) 避妊を必要とせずに対象となります。 まだ生殖能力に達していない女性は、CTL019から1年以内に生殖能力に達した場合、またはPCRによってCAR細胞が血液中に存在する場合、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 許容される文書には、次のいずれかの臨床医または臨床医のスタッフによって伝えられた書面または口頭の文書が含まれます。
- 人口統計は、年齢が 11 歳未満であることを示しています
- 身体検査はTanner Stage 1を示します
- 医師の報告書/手紙
- 患者記録の手術報告書またはその他の情報源文書
- 退院概要
- 閉経域に上昇した卵胞刺激ホルモン測定値
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チサゲンレクルセル (CTL019)
再発/難治性B細胞ALLの小児患者
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CTL019 形質導入細胞の目標用量は、体重 1 kg あたり 2.0 ～ 5.0 x 10^6 CTL019 形質導入細胞 (≤ 50 kg の患者の場合) および 1.0 ～ 2.5 x 10^8 CTL019 形質導入生存 T 細胞 (患者の場合) の単回注入で構成されます。患者 > 50 kg)。
他のすべての安全性リリース基準が満たされている場合、次の細胞用量範囲を注入できます: 体重 1 kg あたり 0.2 ～ 5.0 x 10^6 CTL019 形質導入生存 T 細胞 (患者 ≤ 50 kg) および 0.1 ～ 2.5 x 10^8 CTL019 形質導入生存 T 細胞 (50 kg を超える患者の場合)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立審査委員会（IRC）ごとの全体寛解率（ORR）（すべての参加者について）
時間枠：CTL019注入後6ヶ月以内
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ORR は、完全寛解 (CR) または不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) の最良の全体的な疾患反応を持つ参加者の割合として定義されます。ここで、最良の全体的な疾患反応は、CTL019 注入から新しい抗がん剤治療の始まり。
最良の反応は、CR、CRi、CR または残存縦隔病変を伴う CRi、反応なし、不明の順で割り当てられました。
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CTL019注入後6ヶ月以内
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地域の治験責任医師による評価ごとの全寛解率（ORR）（リンパ芽球性リンパ腫患者のみ）
時間枠：CTL019の6ヶ月後
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末梢血、骨髄、CNS 症状、身体検査 (PE)、および脳脊髄液 (CSF ）。
この主要評価項目は、地元の調査員の評価に基づいています。
この研究では、リンパ芽球性リンパ腫の参加者は注入されませんでした。
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CTL019の6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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幹細胞移植 (SCT) なしで 6 か月目に臨床反応を示した参加者の割合 - IRC 評価による
時間枠：月 6
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Tisagenlecleucel 注入と 6 か月目の反応評価の間に SCT なしで 6 か月目に CR または CRi を達成した参加者の割合を評価します。
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月 6
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CR または CRi を達成し、6 か月目の応答前の寛解中に SCT に進んだ被験者の割合 - IRC 評価による
時間枠：6か月前
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CR または CRi を達成した被験者の割合を評価し、6 か月目の反応評価の前に寛解中に SCT に進みました。
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6か月前
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局所およびIRC評価ごとの寛解期間（DOR）
時間枠：CR または CRi から再発または死亡まで最大 60 か月
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DOR は、CR または CRi のいずれか早い方の達成から再発または ALL による死亡までの時間です。
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CR または CRi から再発または死亡まで最大 60 か月
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CTL019 注入の 6 か月後に最小残存病変 (MRD) 骨髄陰性の CR または CRi を有する参加者の割合
時間枠：6ヶ月以内
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現地調査員および IRC 評価による CR または CRi を達成したすべての参加者の中で、CTL019 注入の 6 か月後に MRD 陰性骨髄状態の CR または CRi の最良の全体的反応 (BOR) を示した参加者の割合
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6ヶ月以内
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局所およびIRC評価によるレスポンダーの無再発生存率（RFS）
時間枠：60ヶ月
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RFS は、CR または CRi のいずれか最初に達成された時点から、CR または CRi 中の何らかの原因による再発または死亡までの時間です。
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60ヶ月
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ローカルおよびIRC評価ごとのイベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：60ヶ月
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EFS は、CTL019 の注入日から、最も早い死亡、再発、または治療失敗までの時間です。
治療の失敗は、研究における「反応なし」および次のいずれかの理由による研究の中止と定義されます：死亡、有害事象、有効性の欠如、新しい抗がん療法。
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60ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：60ヶ月
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OSは、CTL019の注入日から何らかの理由による死亡日までの時間です
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60ヶ月
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副次的結果：CTL019 注入後 28 +/- 4 日で MRD 陰性の骨髄状態で CR または CRi を達成した参加者の割合
時間枠：28日目
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現地調査員および IRC 評価による CTL019 注入後 28 日 +/- 4 日で、MRD 陰性の骨髄状態で CR または CRi を達成した参加者の割合。
BM MRD は、レスポンダー内でのみ収集および測定されました。
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28日目
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QPCR による CTL019 導入遺伝子レベル in qPCR による CTL019 細胞 血液および骨髄
時間枠：登録; D1; D4; D7; D11; D14; D21; D28; M3; M6; M9、M12; M18; M24、M30、M36、M42、M48 は血中の導入遺伝子レベル。骨髄中の導入遺伝子レベルのスクリーニング、D28、M3、M6
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標的組織における CTL019 細胞の in vivo 細胞内薬物動態 (PK) プロファイル (レベル、持続性、輸送) を特徴付ける
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登録; D1; D4; D7; D11; D14; D21; D28; M3; M6; M9、M12; M18; M24、M30、M36、M42、M48 は血中の導入遺伝子レベル。骨髄中の導入遺伝子レベルのスクリーニング、D28、M3、M6
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IRC（抗CTL019抗体）による28日目の疾患反応による体液性免疫原性の解釈
時間枠：ベースライン; 14日目; 28日目;月 3;月 6;月 12; 24月、36月
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体液性免疫原性は、フローサイトメトリー法を使用して、ヒト血清中の抗CTL019抗体によって測定されました。
（CTL019に対する免疫原性の有病率と発生率）
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ベースライン; 14日目; 28日目;月 3;月 6;月 12; 24月、36月
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CTL019注入後6か月以内の低ベースライン骨髄負荷によるORR
時間枠：6ヶ月以内
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ベースラインの骨髄腫瘍量の存在によるローカルおよびIRC評価によるCTL019の注入後6か月以内のORR。
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6ヶ月以内
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CTL019注入後6か月以内の高いベースライン骨髄負荷によるORR
時間枠：6ヶ月以内
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地方治験責任医師によるCTL019の注入後6か月以内のORRおよびベースラインの高い骨髄腫瘍量の存在によるIRC評価。
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6ヶ月以内
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CTL019注入後6か月以内のベースライン髄外疾患の存在によるORR
時間枠：6ヶ月以内
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地方治験責任医師によるCTL019の注入後6か月以内のORRおよびベースラインによる髄外疾患の存在によるIRC評価はい。
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6ヶ月以内
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CTL019注入後6か月以内のベースライン髄外疾患の存在によるORR
時間枠：6ヶ月以内
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地方治験責任医師によるCTL019の注入後6か月以内のORRおよびベースラインによる髄外疾患の存在によるIRC評価。
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6ヶ月以内
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フローサイトメトリーによる骨髄 (BM) 最小残存病変 (MRD) の状態 CTL019 注入後 6 か月以内の高ベースライン骨髄腫瘍量
時間枠：6ヶ月以内
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BM MRD ステータスは、ベースラインの骨髄腫瘍負荷による CTL019 の注入後 6 か月以内に、現地調査員および IRC の評価によるものでした。
BM MRD は、レスポンダー内でのみ収集および測定されました。
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6ヶ月以内
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骨髄 MRD ステータスは、低ベースライン骨髄腫瘍量による CTL019 注入後 6 か月以内のフローサイトメトリーによるものでした
時間枠：6ヶ月以内
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BM MRD ステータスは、低ベースラインの骨髄腫瘍量による CTL019 の注入後 6 か月以内に、現地調査員および IRC の評価によるものでした。
BM MRD は、レスポンダー内でのみ収集および測定されました。
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6ヶ月以内
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ベースラインによる CTL019 注入後 6 か月以内のフローサイトメトリーによる骨髄 MRD ステータス 髄外疾患の存在: はい
時間枠：6ヶ月以内
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BM MRD ステータスは、現地調査員および IRC 評価によるもので、CTL019 の注入後 6 か月以内に、ベースラインの髄外疾患の存在がはいでした。
BM MRD は、レスポンダー内でのみ収集および測定されました。
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6ヶ月以内
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ベースラインによる CTL019 注入後 6 か月以内のフローサイトメトリーによる骨髄 MRD ステータス 髄外疾患の存在: いいえ
時間枠：6ヶ月以内
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BM MRD ステータスは、ローカル調査員による WAS およびベースラインによる CTL019 の注入後 6 か月以内の IRC 評価による No.BM MRD が収集され、レスポンダー内でのみ測定されました。
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6ヶ月以内
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寛解期間 (DoR) 打ち切り造血幹細胞移植 (HSCT) 低ベースライン骨髄腫瘍量による
時間枠：6ヶ月以内
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低ベースラインの骨髄腫瘍量による地方治験責任医師および IRC 評価ごとの DoR
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6ヶ月以内
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高ベースライン骨髄腫瘍負荷による寛解期間（DoR）打ち切りHSCT
時間枠：6ヶ月以内
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地域の治験責任医師による DoR および高いベースラインの骨髄腫瘍量による IRC 評価
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6ヶ月以内
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寛解期間 (DoR) ベースラインによる HSCT の打ち切り 髄外疾患の存在: はい
時間枠：6ヶ月以内
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はいのベースライン髄外疾患の存在によるローカル調査員およびIRC評価ごとのDoR。
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6ヶ月以内
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寛解期間 (DoR) ベースラインの髄外疾患の存在による HSCT の打ち切り: いいえ
時間枠：6ヶ月以内
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現地調査員および IRC 評価ごとの DoR は、ベースラインの髄外疾患の存在による No
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6ヶ月以内
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細胞免疫原性を達成した参加者 28 日目までの正味の反応 IRC ごとの反応
時間枠：ベースライン; 14日目; 28日目;月 3;月 6;月 12; 24月、36月
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ＭＣＡＲ１９由来ペプチドに応答した、対象から収集されたＰＢＭＣ中のＴ細胞の活性化を使用して、ｔｉｓａｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌに対する細胞免疫原性を評価した。
CD4 および CD8 T 細胞正味応答 (%) は、2 つの非重複 CTL019 ペプチド プール (すなわち、プール 1 およびプール 2) について計算されました。
(B 細胞および T 細胞のリンパ球サブセットおよび関連する安全性事象の説明)
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ベースライン; 14日目; 28日目;月 3;月 6;月 12; 24月、36月
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QPCRによるTisagenlecleucel導入遺伝子レベルの末梢血PKパラメータ、ローカルおよびIRC評価による28日目の疾患反応: AUC0-28dおよびAUC0-84d
時間枠：AUC0-28dは注入後0～28日、AUC0-84dは注入後0～84日
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生体内細胞薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けます。
AUC0-28d および AUC0-84d は、0 時から 28 日目および 84 日目または他の疾患評価日までの末梢血中の AUC として定義されます (% またはコピー/μg x 日)。
データは、評価可能な PK パラメーターについてのみ報告されました。
分析された参加者の総数は、この結果測定のためにベースライン評価が収集されたすべての参加者を表し、したがって、これらの参加者はこの推定パラメーターにデータを提供しましたが、行ごとに分析された数は、いずれかでデータが利用可能な参加者の数を表します。または84日。
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AUC0-28dは注入後0～28日、AUC0-84dは注入後0～84日
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QPCRによるTisagenlecleucel導入遺伝子レベルの末梢血PKパラメータ、ローカルおよびIRC評価による28日目の疾患反応：Cmax
時間枠：28日目
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生体内細胞薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けます。
Cmax は、単回投与後の末梢血薬物濃度の最大値 (ピーク) (% またはコピー/μg) として定義されます。
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28日目
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QPCRによるTisagenlecleucel導入遺伝子レベルの末梢血PKパラメータ、ローカルおよびIRC評価による28日目の疾患反応: Tmax
時間枠：28日目
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生体内細胞薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けます。
Tmax は、単回投与後に末梢血中薬物濃度が最大（ピーク）に達するまでの時間（日）として定義されます。
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28日目
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QPCRによるTisagenlecleucel導入遺伝子レベルの末梢血PKパラメータ、ローカルおよびIRC評価による28日目の疾患反応: T1/2
時間枠：28日目
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生体内細胞薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けます。
T1/2 は、末梢血中の半対数濃度-時間曲線 (日) の分布相勾配 (アルファ、ベータ、ガンマなど) に関連する半減期として定義されます。
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28日目
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QPCRによるTisagenlecleucel導入遺伝子レベルの末梢血PKパラメータ、ローカルおよびIRC評価による28日目の疾患反応：Clast
時間枠：28日目
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生体内細胞薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けます。
Clast は、末梢血で最後に観察された定量可能な濃度 (% またはコピー/μg) として定義されます。
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28日目
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QPCRによるTisagenlecleucel導入遺伝子レベルの末梢血PKパラメータ、ローカルおよびIRC評価による28日目の疾患反応：Tlast
時間枠：28日目
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生体内細胞薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けます。
Tlast は、末梢血中の定量可能な濃度が最後に観測された時間 (日) として定義されます。
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28日目
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CRまたはCRiを達成し、その後再発したFAS患者におけるCD19骨髄/血液再発の状態
時間枠：60ヶ月までの再発時
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骨髄/血液再発の CD19 状態は、次のように分類されました: CD19 陽性、CD19 暗い、CD19 陰性、CD19 陽性/陰性、および CD19 不明
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60ヶ月までの再発時
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CR/CRi を達成し、その後再発した FAS 患者の最初の再発部位
時間枠：60ヶ月までの再発時
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これは、CR/CRi の全体的な最良の反応を達成した後の最初の再発の関与部位です。
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60ヶ月までの再発時
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IRCによるCRまたはCRiを達成した参加者のB細胞回復までの時間
時間枠：研究全体を通して、最大60か月
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B 細胞回復までの時間は、寛解の開始から、生存 WBC 中の CD19+ 総 B 細胞の割合が 1% 以上、またはリンパ球中の総 B 細胞の割合が少なくとも 3% になるまでの時間として定義されました。
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研究全体を通して、最大60か月
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IRC評価による28日目の疾患反応による末梢血中のCD19+ B細胞レベルのパーセンテージ
時間枠：登録/化学療法前;注入前;ベースライン; 7日目; 14日目; 21日目; 28日目;月 3;月 6;月 9;月 12;月 24; 36月
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末梢血中の生存白血球 (WBC) 中の CD19+ 総 B 細胞のレベル (%)
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登録/化学療法前;注入前;ベースライン; 7日目; 14日目; 21日目; 28日目;月 3;月 6;月 9;月 12;月 24; 36月
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最大サイトカイン放出症候群 (CRS) グレード: C 反応性タンパク質 (CRP) による 1 か月以内の血中の主要な炎症マーカーとサイトカイン パラメーター
時間枠：注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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注入前、ベースライン、および 7、14、21、28 日目、3 か月目のベースラインからの変化における C 反応性タンパク質
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注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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最大サイトカイン放出症候群 (CRS) グレード別の 1 か月以内の血中の主要な炎症マーカーとサイトカイン パラメーター: フェリチン
時間枠：注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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注入前のフェリチン、ベースライン、および 7、14、21、28 日目、3 か月目のベースラインからの変化
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注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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最大サイトカイン放出症候群 (CRS) グレード別の 1 か月以内の血中の主要な炎症マーカーとサイトカイン パラメーター: INF-γ
時間枠：注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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注入前、ベースライン、および 7、14、21、28 日目、3 か月目のベースラインからの変化における INF-γ
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注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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最大サイトカイン放出症候群 (CRS) による 1 か月以内の血中の主要な炎症マーカーとサイトカイン パラメーター グレード: インターロイキン-6 (IL-6)
時間枠：注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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注入前、ベースライン、および 7、14、21、28 日目、3 か月目のベースラインからの変化における IL-6
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注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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最大サイトカイン放出症候群 (CRS) による 1 か月以内の血中の主要な炎症マーカーとサイトカイン パラメーター グレード: インターロイキン-2 (IL-2)
時間枠：注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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注入前、ベースライン、および 7、14、21、28 日目、3 か月目のベースラインからの変化における IL-2
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注入前、ベースライン、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Newman H, Li Y, Liu H, Myers RM, Tam V, DiNofia A, Wray L, Rheingold SR, Callahan C, White C, Baniewicz D, Winestone LE, Kadauke S, Diorio C, June CH, Getz K, Aplenc R, Teachey DT, Maude SL, Grupp SA, Bona K, Barz Leahy A. Impact of poverty and neighborhood opportunity on outcomes for children treated with CD19-directed CAR T-cell therapy. Blood. 2022 Nov 9:blood.2022017866. doi: 10.1182/blood.2022017866. Online ahead of print.
- Laetsch TW, Maude SL, Balduzzi A, Rives S, Bittencourt H, Boyer MW, Buechner J, De Moerloose B, Qayed M, Phillips CL, Pulsipher MA, Hiramatsu H, Tiwari R, Grupp SA. Tisagenlecleucel in pediatric and young adult patients with Down syndrome-associated relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2022 Jun;36(6):1508-1515. doi: 10.1038/s41375-022-01550-z. Epub 2022 Apr 14.
- Thudium Mueller K, Grupp SA, Maude SL, Levine JE, Pulsipher MA, Boyer MW, August KJ, Myers GD, Tam CS, Jaeger U, Foley SR, Borchmann P, Schuster SJ, Waller EK, Awasthi R, Potthoff B, Warren A, Waldron ER, McBlane F, Chassot-Agostinho A, Laetsch TW. Tisagenlecleucel immunogenicity in relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia and diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):4980-4991. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003844.
- Levine JE, Grupp SA, Pulsipher MA, Dietz AC, Rives S, Myers GD, August KJ, Verneris MR, Buechner J, Laetsch TW, Bittencourt H, Baruchel A, Boyer MW, De Moerloose B, Qayed M, Davies SM, Phillips CL, Driscoll TA, Bader P, Schlis K, Wood PA, Mody R, Yi L, Leung M, Eldjerou LK, June CH, Maude SL. Pooled safety analysis of tisagenlecleucel in children and young adults with B cell acute lymphoblastic leukemia. J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):e002287. doi: 10.1136/jitc-2020-002287.
- Buechner J, Grupp SA, Hiramatsu H, Teachey DT, Rives S, Laetsch TW, Yanik GA, Wood P, Awasthi R, Yi L, Chassot-Agostinho A, Eldjerou LK, De Moerloose B. Practical guidelines for monitoring and management of coagulopathy following tisagenlecleucel CAR T-cell therapy. Blood Adv. 2021 Jan 26;5(2):593-601. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002757.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月14日
一次修了 (実際)
2018年5月29日
研究の完了 (実際)
2019年5月24日
試験登録日
最初に提出
2014年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月29日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CCTL019B2205J
- 2015-003736-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。