CTL019在小儿ALL患者中的疗效和安全性研究 (ENSIGN)
2020年10月29日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项确定 CTL019 在复发难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病儿科患者中疗效和安全性的 II 期、单组、多中心试验
这是一项单臂、开放标签、多中心、II 期研究，旨在确定一种名为 CTL019 T 细胞的实验疗法对患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病的儿科患者的疗效和安全性，这些患者对标准化疗方案难以治愈或同种异体干细胞移植后复发。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles SC
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Children's Healthcare of Atlanta SC-2
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5941
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Mercy Children's Kansas University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27708
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45230
- Cincinnati Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University SC
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9034
- University of Texas Southwestern Medical Center SC
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
复发或难治性小儿 B 细胞 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤：
- 第二次或以上的骨髓 (BM) 复发或
- 同种异体 SCT 后任何 BM 复发，并且在 CTL019 输注时必须距 SCT > 6 个月或
- 难治性定义为标准化疗方案 2 个周期后未达到 CR 化疗方案或化学难治性定义为复发性白血病标准化疗 1 个周期后未达到 CR
- 如果费城染色体阳性 (Ph+) ALL 患者对 2 线酪氨酸激酶抑制剂治疗 (TKI) 不耐受或失败，或者 TKI 治疗禁忌或
- 不适合同种异体 SCT
- 对于复发患者，在进入研究后 3 个月内通过流式细胞仪在骨髓或外周血中显示 CD19 肿瘤表达
足够的器官功能定义为：
- 肾功能定义为（计算的肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) > 60 mL/min/1.73 基于年龄/性别的 m2 OR 血清肌酐
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 年龄正常上限 (ULN) 的 5 倍；
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升；
- 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉冲氧合 > 91% 室内空气
- 左心室缩短分数 (LVSF) ≥ 28% 经超声心动图确认，或左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 经超声心动图或 MUGA 确认，筛选后 7 天内
- 筛选时通过形态学评估具有 ≥ 5% 淋巴母细胞的骨髓
- 预期寿命 > 12 周
- 根据方案筛查时年龄 3 岁至初次诊断时年龄 21 岁
- 筛选时 Karnofsky（年龄 ≥ 16 岁）或 Lansky（年龄 < 16 岁）表现状态 ≥ 50
- 必须在任何研究程序之前获得签署的书面知情同意书和同意书（如果适用）
- 一旦所有其他资格标准得到确认，必须由生产场所接收并接受非动员细胞的单采血液成分产品。 注意：在收到所有其他资格标准的书面确认之前，单采血液成分产品不会被运送到制造地点或由制造地点进行验收评估。
- 只有 CSF 结果定义为 CNS-3 的活动性 CNS 白血病受累患者才有资格，但他们的 CTL019 输注将延迟，直到 CNS 疾病根据 CSF 结果减少为 CNS-1 或 CNS-2。 患有其他形式的活动性 CNS-3 白血病受累（例如 CNS 实质或眼部疾病、颅神经受累或明显的软脑膜疾病）的患者不符合条件。 然而，如果在 CTL019 输注前有至少 3 个月的疾病稳定记录证据，则具有其他形式的 CNS-3 白血病受累（非 CSF 受累）的此类患者符合条件。 患者必须没有> 1 级的急性/持续神经毒性，但过去 3 个月内稳定/改善的控制性癫痫病史或固定神经功能缺损除外。
排除标准：
- 孤立性髓外疾病复发
- 伴有遗传综合征的患者：如范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征患者。 不排除患有唐氏综合症的患者。
- 伯基特淋巴瘤/白血病患者（即 成熟 B 细胞 ALL、B 细胞白血病 [表面免疫球蛋白 (sIg) 阳性和 kappa 或 lambda 限制性阳性] ALL，具有 FAB L3 形态和/或 MYC 易位）
- 既往恶性肿瘤，但以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据的皮肤或宫颈原位癌除外
- 先前使用基因治疗产品治疗
- 使用任何先前的抗 CD19/抗 CD3 疗法或任何其他抗 CD19 疗法进行治疗
- 存在 2 至 4 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
- 患者在筛选前的最后 30 天内参加过使用调查药物的调查研究
- 孕妇或哺乳期妇女。 注意：具有生殖潜力的女性研究参与者必须在输注前 48 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验
- 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查后 8 周内检测），或筛查时任何未控制的感染
- 筛查后 8 周内检测出 HIV 阳性
以下药物除外：
- 类固醇：治疗性全身剂量的类固醇必须在 CTL019 输注前 > 72 小时停止。 但是，允许使用以下生理替代剂量的类固醇：< 12 mg/m2/day 氢化可的松或等效剂量
- 同种异体细胞疗法：任何供体淋巴细胞输注 (DLI) 必须在 CTL019 输注前 > 6 周完成
- GVHD 疗法：任何用于 GVHD 的全身性药物必须在 CTL019 输注前 > 4 周停止，以确认未观察到 GVHD 复发（例如 神经钙蛋白抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺或免疫抑制抗体，如抗 CD20（利妥昔单抗）、抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF]、抗白细胞介素 6 [抗 IL6] 或抗白细胞介素 6 受体 [抗 IL6R]，全身性类固醇）
- 化疗：
- 酪氨酸激酶抑制剂和羟基脲必须在 CTL019 输注前 > 72 小时停止
- 以下药物必须在 CTL019 输注前 > 1 周停用，并且不应同时或在淋巴细胞耗竭化疗后给药：长春新碱、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤 < 25 mg/m2、阿糖胞苷 < 100 mg/m2/天, 天冬酰胺酶（非聚乙二醇化）
- 以下药物必须在 CTL019 输注前 2 周以上停用：挽救性化疗（例如 氯法拉滨、阿糖胞苷 > 100 mg/m2、蒽环类、环磷酰胺、甲氨蝶呤 ≥ 25 mg/m2），不包括所需的淋巴细胞耗竭化疗药物
- 聚乙二醇化天冬酰胺酶必须在 CTL019 输注前 > 4 周停止 e.中枢神经系统疾病预防：
- CNS 预防治疗必须在 CTL019 输注前 > 1 周停止（例如 鞘内甲氨蝶呤） f． 放疗：
- 非 CNS 放疗部位必须在 CTL019 输注前 > 2 周完成
CNS 定向辐射必须在 CTL019 输注前 > 8 周完成 g。 抗 T 细胞抗体：施用任何 T 细胞溶解抗体或毒性抗体（例如 alemtuzumab）在 CTL019 之前的 8 周内禁用，因为残留的裂解水平可能会破坏输注的 CTL019 细胞和/或阻止其体内扩增。 如果在 CTL019 之前的 8 周内使用了此类药物，请联系赞助商，考虑咨询药理学专家，并考虑在输注 CTL019 之前测量残留药物水平（如果可行） 有生育潜力的女性（定义为所有女性）生理上能够怀孕）和所有男性参与者，除非他们在 CTL019 输注后 1 年内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：
- 完全戒断（当这符合患者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
- 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性患者，输精管结扎的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣
- 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕
- 由于该人群感染和出血的风险增加，因此排除了宫内节育器的使用。 但是，在同意之前插入的宫内节育器可能会留在原位，并且必须采用第二种避孕方法
- 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物前必须稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
不具有生育潜力的女性（定义为 <11 岁，Tanner 1 期，绝经后至少连续 24 个月（即没有月经）或接受过子宫切除术、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术) 符合资格而无需采取避孕措施。 如果在 CTL019 后 1 年内或通过 PCR 检测血液中存在 CAR 细胞，尚不具备生育潜力的女性在达到生育潜力时同意使用可接受的避孕方式。 可接受的文件包括临床医生或临床医生的工作人员就以下内容之一传达的书面或口头文件：
- 人口统计显示年龄 < 11
- 身体检查表明 Tanner 第 1 阶段
- 医生报告/信件
- 患者记录中的手术报告或其他来源文件
- 出院小结
- 促卵泡激素测量升高到更年期范围
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：tisagenlecleucel (CTL019)
复发/难治性 B 细胞 ALL 儿科患者
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CTL019 转导细胞的目标剂量将包括单次输注 2.0 至 5.0 x 10^6 个 CTL019 转导细胞/kg 体重（对于≤ 50 kg 的患者）和 1.0 至 2.5 x 10^8 个 CTL019 转导活 T 细胞（对于患者 > 50 公斤）。
如果满足所有其他安全释放标准，则可以输注以下细胞剂量范围：每公斤体重 0.2 至 5.0 x 10^6 个 CTL019 转导活 T 细胞（对于≤ 50 公斤的患者）和 0.1 至 2.5 x 10^8 个 CTL019 转导活的 T 细胞（对于体重 > 50 公斤的患者）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个独立审查委员会 (IRC) 的总体缓解率 (ORR)（适用于所有参与者）
大体时间：CTL019输注后6个月内
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ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的最佳总体疾病反应的参与者百分比，其中最佳总体疾病反应定义为从 CTL019 输注到新的抗癌疗法的开始。
最佳反应按以下顺序分配：CR、CRi、CR 或 CRi 伴有残余纵隔疾病、无反应和未知。
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CTL019输注后6个月内
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当地研究者评估的总体缓解率 (ORR)（仅适用于淋巴母细胞淋巴瘤患者）
大体时间：CTL019后6个月
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总体缓解率 (ORR)，包括完全缓解 (CR) 和完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi)，通过外周血、骨髓、CNS 症状、身体检查 (PE) 和脑脊液 (CSF) 评估确定).
该主要终点基于当地研究者的评估。
在这项研究中没有输注淋巴母细胞淋巴瘤的参与者。
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CTL019后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 个月未进行干细胞移植 (SCT) 且具有临床反应的参与者百分比 - 根据 IRC 评估
大体时间：第 6 个月
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评估在 tisagenlecleucel 输注和第 6 个月反应评估之间在没有 SCT 的情况下在第 6 个月达到 CR 或 CRi 的参与者的百分比。
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第 6 个月
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在第 6 个月缓解之前达到 CR 或 CRi 然后进行 SCT 的受试者百分比 - 根据 IRC 评估
大体时间：第 6 个月之前
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评估在第 6 个月反应评估之前达到 CR 或 CRi 然后在缓解期间进行 SCT 的受试者的百分比。
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第 6 个月之前
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每个本地和 IRC 评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从 CR 或 CRi 到复发或死亡长达 60 个月
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DOR 是从达到 CR 或 CRi（以先发生者为准）到因 ALL 复发或死亡的时间
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从 CR 或 CRi 到复发或死亡长达 60 个月
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CTL019 输注后 6 个月具有最小残留病 (MRD) 阴性骨髓的 CR 或 CRi 参与者的百分比
大体时间：6个月内
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根据当地研究人员和 IRC 评估，在 CTL019 输注后 6 个月达到 CR 或 CRi 的所有参与者中，具有 CR 或 CRi 最佳总体反应 (BOR) 且 MRD 阴性骨髓状态的参与者百分比
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6个月内
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根据本地和 IRC 评估的响应者的无复发生存 (RFS)
大体时间：60 个月
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RFS 是从达到 CR 或 CRi 中的先发生者到在 CR 或 CRi 期间因任何原因复发或死亡的时间。
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60 个月
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每个本地和 IRC 评估的无事件生存 (EFS)
大体时间：60 个月
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EFS 是从 CTL019 输注日期到最早的死亡、复发或治疗失败的时间。
治疗失败被定义为研究中“无反应”和由于以下任何原因而中止研究：死亡、AE、缺乏疗效、新的抗癌疗法。
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60 个月
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总生存期（OS）
大体时间：60 个月
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OS 是从 CTL019 输注日期到由于任何原因死亡日期的时间
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60 个月
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次要结果：CTL019 输注后第 28 天 +/- 4 天达到 CR 或 CRi 且 MRD 阴性骨髓状态的参与者百分比
大体时间：第28天
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根据当地研究人员和 IRC 评估，在 CTL019 输注后第 28 天 +/- 4 天达到 CR 或 CRi 且 MRD 阴性骨髓状态的参与者百分比。
BM MRD 仅在响应者中收集和测量。
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第28天
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QPCR 的 CTL019 转基因水平 qPCR 血液和骨髓中的 CTL019 细胞
大体时间：注册; D1； D4； D7； D11； D14； D21； D28； M3； M6； M9、M12； M18； M24、M30、M36、M42、M48 表示血液中的转基因水平；骨髓中转基因水平的筛选、D28、M3、M6
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表征靶组织中 CTL019 细胞的体内细胞药代动力学 (PK) 特征（水平、持久性、运输）
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注册; D1； D4； D7； D11； D14； D21； D28； M3； M6； M9、M12； M18； M24、M30、M36、M42、M48 表示血液中的转基因水平；骨髓中转基因水平的筛选、D28、M3、M6
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根据 IRC（抗 CTL019 抗体）第 28 天疾病反应的体液免疫原性解释
大体时间：基线；第 14 天；第 28 天；第 3 个月；第 6 个月；第 12 个月；第 24 个月，第 36 个月
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使用流式细胞术方法通过人血清中的抗CTL019抗体测量体液免疫原性。
（对 CTL019 的免疫原性的流行和发生率）
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基线；第 14 天；第 28 天；第 3 个月；第 6 个月；第 12 个月；第 24 个月，第 36 个月
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CTL019 输注后 6 个月内低基线骨髓负荷的 ORR
大体时间：6个月内
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输注 CTL019 后 6 个月内的 ORR 根据基线骨髓肿瘤负荷存在的 Local & IRC 评估。
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6个月内
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CTL019 输注后 6 个月内高基线骨髓负荷的 ORR
大体时间：6个月内
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输注 CTL019 后 6 个月内的 ORR，根据当地研究人员和 IRC 的高基线骨髓肿瘤负荷评估。
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6个月内
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CTL019 输注后 6 个月内基线髓外疾病存在的 ORR
大体时间：6个月内
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输注 CTL019 后 6 个月内的 ORR 由当地研究人员和 IRC 评估基线髓外疾病存在是。
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6个月内
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CTL019 输注后 6 个月内基线髓外疾病存在的 ORR
大体时间：6个月内
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输注 CTL019 后 6 个月内的 ORR 由当地研究人员和 IRC 评估基线髓外疾病的存在
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6个月内
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CTL019 输注后 6 个月内通过流式细胞术检测的骨髓 (BM) 最小残留病 (MRD) 状态（高基线骨髓肿瘤负荷）
大体时间：6个月内
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BM MRD 状态由当地研究人员和 IRC 在输注 CTL019 后 6 个月内根据基线骨髓肿瘤负荷进行评估。
BM MRD 仅在响应者中收集和测量。
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6个月内
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低基线骨髓肿瘤负荷在 CTL019 输注后 6 个月内通过流式细胞术检测骨髓 MRD 状态
大体时间：6个月内
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BM MRD 状态是根据低基线骨髓肿瘤负荷在输注 CTL019 后 6 个月内根据当地调查员和 IRC 评估得出的。
BM MRD 仅在响应者中收集和测量。
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6个月内
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通过基线髓外疾病存在的 CTL019 输注后 6 个月内流式细胞术的骨髓 MRD 状态：是
大体时间：6个月内
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BM MRD 状态由当地调查员和 IRC 评估，在输注 pf CTL019 后 6 个月内，基线髓外疾病存在为是。
BM MRD 仅在响应者中收集和测量。
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6个月内
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通过基线髓外疾病存在的 CTL019 输注后 6 个月内通过流式细胞术测定的骨髓 MRD 状态：否
大体时间：6个月内
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BM MRD 状态 WAS 每个当地调查员和 IRC 评估在输注 pf CTL019 后 6 个月内通过基线髓外疾病存在 No. BM MRD 仅在响应者中收集和测量。
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6个月内
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通过低基线骨髓肿瘤负荷审查造血干细胞移植 (HSCT) 的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：6个月内
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当地研究人员的 DoR 和低基线骨髓肿瘤负荷的 IRC 评估
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6个月内
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通过高基线骨髓肿瘤负荷审查 HSCT 的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：6个月内
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当地研究人员的 DoR 和高基线骨髓肿瘤负荷的 IRC 评估
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6个月内
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缓解期 (DoR) 通过基线髓外疾病存在审查 HSCT：是
大体时间：6个月内
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根据基线髓外疾病的存在，当地调查员和 IRC 评估的 DoR 为是。
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6个月内
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缓解期 (DoR) 通过基线髓外疾病存在审查 HSCT：否
大体时间：6个月内
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当地调查员的 DoR 和 IRC 评估的基线髓外疾病是否存在
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6个月内
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参与者根据 IRC 第 28 天的反应实现细胞免疫原性净反应
大体时间：基线；第 14 天；第 28 天；第 3 个月；第 6 个月；第 12 个月；第 24 个月，第 36 个月
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从受试者收集的 PBMC 中响应于 mCAR19 衍生肽的 T 细胞激活用于评估针对 tisagenlecleucel 的细胞免疫原性。
计算 2 个非重叠 CTL019 肽池（即池 1 和池 2）的 CD4 和 CD8 T 细胞净响应（以 % 表示）。
（B 细胞和 T 细胞的淋巴细胞亚群以及相关安全事件的描述）
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基线；第 14 天；第 28 天；第 3 个月；第 6 个月；第 12 个月；第 24 个月，第 36 个月
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通过 qPCR 获得的 Tisagenlecleucel 转基因水平的外周血 PK 参数，到第 28 天通过本地和 IRC 评估的疾病反应：AUC0-28d 和 AUC0-84d
大体时间：AUC0-28d 输注后 0 - 28 天，AUC0-84d 输注后 0 - 84 天
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表征体内细胞药代动力学 (PK) 曲线。
AUC0-28d 和 AUC0-84d 定义为外周血中从时间零到第 28 天和第 84 天或其他疾病评估天数的 AUC（% 或拷贝/μg x 天）。
仅报告可评估 PK 参数的数据。
分析的参与者总数代表为此结果测量收集了基线评估的所有参与者，因此这些参与者确实为该估计参数贡献了数据，而每行分析的人数代表在 28或 84 天。
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AUC0-28d 输注后 0 - 28 天，AUC0-84d 输注后 0 - 84 天
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到第 28 天，通过 qPCR 获得的 Tisagenlecleucel 转基因水平的外周血 PK 参数 通过局部和 IRC 评估的疾病反应：Cmax
大体时间：第28天
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表征体内细胞药代动力学 (PK) 曲线。
Cmax 定义为单剂量给药后在外周血中观察到的最大（峰值）药物浓度（% 或拷贝数/μg）。
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第28天
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到第 28 天，通过 qPCR 获得的 Tisagenlecleucel 转基因水平的外周血 PK 参数 通过本地和 IRC 评估的疾病反应：Tmax
大体时间：第28天
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表征体内细胞药代动力学 (PK) 曲线。
Tmax 定义为单剂量给药后达到最大（峰值）外周血药物浓度的时间（天）
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第28天
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通过 qPCR 获得的 Tisagenlecleucel 转基因水平的外周血 PK 参数，到第 28 天通过本地和 IRC 评估的疾病反应：T1/2
大体时间：第28天
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表征体内细胞药代动力学 (PK) 曲线。
T1/2 定义为与外周血中半对数浓度-时间曲线（天）的处置相斜率（α、β、γ 等）相关的半衰期
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第28天
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到第 28 天，通过 qPCR 获得的 Tisagenlecleucel 转基因水平的外周血 PK 参数 通过本地和 IRC 评估的疾病反应：Clast
大体时间：第28天
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表征体内细胞药代动力学 (PK) 曲线。
Clast 定义为外周血中最后观察到的可量化浓度（% 或拷贝数/ug）
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第28天
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通过 qPCR 获得的 Tisagenlecleucel 转基因水平的外周血 PK 参数，到第 28 天通过本地和 IRC 评估的疾病反应：Tlast
大体时间：第28天
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表征体内细胞药代动力学 (PK) 曲线。
Tlast定义为最后一次观察到外周血可量化浓度的时间(天)"
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第28天
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达到 CR 或 CRi 然后复发的 FAS 患者的 CD19 骨髓/血液复发状态
大体时间：复发时长达 60 个月
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骨髓/血液复发的CD19状态分类如下：CD19阳性、CD19暗淡、CD19阴性、CD19阳性/阴性和CD19未知
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复发时长达 60 个月
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达到 CR/CRi 然后复发的 FAS 患者的初始复发部位
大体时间：复发时长达 60 个月
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这是达到 CR/CRi 的最佳总体反应后初始复发的受累部位。
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复发时长达 60 个月
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通过 IRC 获得 CR 或 CRi 的参与者的 B 细胞恢复时间
大体时间：在整个研究期间，长达 60 个月
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B 细胞恢复时间定义为从缓解开始到活白细胞中 CD19+ 总 B 细胞的百分比≥ 1% 或淋巴细胞中至少 3% 的最早时间。
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在整个研究期间，长达 60 个月
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通过 IRC 评估的第 28 天疾病反应外周血中 CD19+ B 细胞水平的百分比
大体时间：注册/化疗前；预输液；基线；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天；第 3 个月；第 6 个月；第 9 个月；第 12 个月；第 24 个月；第 36 个月
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外周血活白细胞 (WBC) 中 CD19+ 总 B 细胞的水平 (%)
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注册/化疗前；预输液；基线；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天；第 3 个月；第 6 个月；第 9 个月；第 12 个月；第 24 个月；第 36 个月
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最大细胞因子释放综合征 (CRS) 等级：C 反应蛋白 (CRP) 1 个月内血液中的关键炎症标志物和细胞因子参数
大体时间：输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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第 7、14、21、28 天、第 3 个月的输注前 C 反应蛋白、基线和相对于基线的变化
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输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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最大细胞因子释放综合征 (CRS) 等级：铁蛋白 1 个月内血液中的关键炎症标志物和细胞因子参数
大体时间：输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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第 7、14、21、28 天、第 3 个月的输注前铁蛋白、基线和相对于基线的变化
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输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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最大细胞因子释放综合征 (CRS) 等级：INF-γ 1 个月内血液中的关键炎症标志物和细胞因子参数
大体时间：输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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第 7、14、21、28 天、第 3 个月的输注前 INF-γ、基线和相对于基线的变化
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输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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最大细胞因子释放综合征 (CRS) 等级：白细胞介素 6 (IL-6) 1 个月内血液中的关键炎症标志物和细胞因子参数
大体时间：输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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第 7、14、21、28 天、第 3 个月的输注前 IL-6、基线和相对于基线的变化
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输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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最大细胞因子释放综合征 (CRS) 等级：白细胞介素 2 (IL-2) 1 个月内血液中的关键炎症标志物和细胞因子参数
大体时间：输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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第 7、14、21、28 天、第 3 个月的输注前 IL-2、基线和相对于基线的变化
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输注前、基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Newman H, Li Y, Liu H, Myers RM, Tam V, DiNofia A, Wray L, Rheingold SR, Callahan C, White C, Baniewicz D, Winestone LE, Kadauke S, Diorio C, June CH, Getz K, Aplenc R, Teachey DT, Maude SL, Grupp SA, Bona K, Barz Leahy A. Impact of poverty and neighborhood opportunity on outcomes for children treated with CD19-directed CAR T-cell therapy. Blood. 2022 Nov 9:blood.2022017866. doi: 10.1182/blood.2022017866. Online ahead of print.
- Laetsch TW, Maude SL, Balduzzi A, Rives S, Bittencourt H, Boyer MW, Buechner J, De Moerloose B, Qayed M, Phillips CL, Pulsipher MA, Hiramatsu H, Tiwari R, Grupp SA. Tisagenlecleucel in pediatric and young adult patients with Down syndrome-associated relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2022 Jun;36(6):1508-1515. doi: 10.1038/s41375-022-01550-z. Epub 2022 Apr 14.
- Thudium Mueller K, Grupp SA, Maude SL, Levine JE, Pulsipher MA, Boyer MW, August KJ, Myers GD, Tam CS, Jaeger U, Foley SR, Borchmann P, Schuster SJ, Waller EK, Awasthi R, Potthoff B, Warren A, Waldron ER, McBlane F, Chassot-Agostinho A, Laetsch TW. Tisagenlecleucel immunogenicity in relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia and diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):4980-4991. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003844.
- Levine JE, Grupp SA, Pulsipher MA, Dietz AC, Rives S, Myers GD, August KJ, Verneris MR, Buechner J, Laetsch TW, Bittencourt H, Baruchel A, Boyer MW, De Moerloose B, Qayed M, Davies SM, Phillips CL, Driscoll TA, Bader P, Schlis K, Wood PA, Mody R, Yi L, Leung M, Eldjerou LK, June CH, Maude SL. Pooled safety analysis of tisagenlecleucel in children and young adults with B cell acute lymphoblastic leukemia. J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):e002287. doi: 10.1136/jitc-2020-002287.
- Buechner J, Grupp SA, Hiramatsu H, Teachey DT, Rives S, Laetsch TW, Yanik GA, Wood P, Awasthi R, Yi L, Chassot-Agostinho A, Eldjerou LK, De Moerloose B. Practical guidelines for monitoring and management of coagulopathy following tisagenlecleucel CAR T-cell therapy. Blood Adv. 2021 Jan 26;5(2):593-601. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002757.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月14日
初级完成 (实际的)
2018年5月29日
研究完成 (实际的)
2019年5月24日
研究注册日期
首次提交
2014年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月26日
首次发布 (估计)
2014年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月29日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CCTL019B2205J
- 2015-003736-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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