エベロリムスによる口内炎のためのミラクルマウスウォッシュとヒドロコルチゾン vs プレドニゾロン洗口
エベロリムス関連口内炎の予防としてのミラクルマウスウォッシュ（MMW）プラスヒドロコルチゾンおよびプレドニゾロン洗口剤の評価
調査の概要
詳細な説明
口内炎、または口と喉の内側を覆う粘膜の炎症は、化学療法と放射線療法に関連する一般的な副作用です。 さらに、口内炎は、エベロリムス（Afinitor PI）で治療された患者の約 44% ～ 64% で報告されています。 ただし、mTOR (ラパマイシンの哺乳類標的) 阻害剤誘発性口内炎 (mIAS) は別の臨床的実体であり、びまん性炎症ではなく、個別のアフタ様病変としてより頻繁に現れます。 口腔病変は典型的には境界が明確で、単一または複数の卵形の潰瘍であり、灰色がかった白色の偽膜を伴います。
BOLERO-2 試験では、エキセメスタンとエベロリムスで治療された MBC (転移性乳癌) 患者の 56% が口内炎を発症し、37% がグレード 2/3 の口内炎を発症しました。 これらの発生率は、他の種類のがん患者におけるエベロリムス療法で報告された発生率と一致しています (Afinitor PI)。 この有害事象は可逆的ですが、BOLERO-2 試験でエベロリムスで治療された患者の約 4 分の 1 が投与の中断または減量を必要とし、これは治療の利益に影響を与える可能性があります。 mTOR阻害剤療法に関連する口内炎の頻度にもかかわらず、この痛みを伴う副作用を予防および/または改善するための戦略は十分に定義されておらず、文書化されていません. mIAS の管理に関する専門家のガイドラインが作成されていますが、これらのガイドラインは遡及的な観察および/または事例証拠に基づいており、mIAS の予防および管理戦略の有効性に関する前向きデータが必要です。
ステロイド療法が mIAS の管理に役立つ可能性があることを示唆するいくつかの証拠があります。 ステロイド含有軟膏または口の上昇は、非化学療法に関連するアフタ性口腔潰瘍の患者の症状を緩和することも示されています. 非ステロイドのマウスウォッシュ製剤の有効性に関する報告はまちまちですが、局所麻酔効果を誘発する薬剤は、不快感や痛みを軽減するのに役立つ可能性があります.
したがって、本研究は、アロマターゼ阻害剤とエベロリムスによる治療を受けているMBC患者の口内炎の重症度を予防または軽減するための2つの口腔リンス（ミラクルマウスウォッシュ[MMW]とヒドロコルチゾン対プレドニゾロン）の有効性を調査するように設計されています（ AIE）。
さらに、エベロリムス療法がMBCのその後の治療ラインへの反応に与える影響についてはほとんど知られていないため、前臨床データはmTOR阻害が内分泌療法に対して細胞を再感作する可能性があることを示唆しているため、この研究では次の抗がん療法に対する腫瘍反応も評価します。応答の持続時間および進行部位を含む、医師の選択による。
すべての患者は、エベロリムス 10 mg PO QD (経口、毎日) と標準用量の AI (医師がレトロゾール、エキセメスタン、またはアナストロゾールを選択) を受け取ります。
患者は、次のいずれかで 1:1 から 12 週間の治療に無作為に割り付けられます。
- アーム 1: MMW とヒドロコルチゾン
- アーム2：プレドニゾロン内服液（15mg/5ml）
口腔洗浄による治療は、エベロリムス療法の 1 日目に開始され、自己投与されます。 患者は、割り当てられた洗口液 10ml を 1 日 4 回、すすいで吐き出す（咳をするか吐き出す）ように指示されます。 患者はまた、咽頭炎の症状のために指定されたリンス液で 1 日 4 回うがいをしてもよい. 患者はまた、毎日自宅で口内炎の毎日の質問票 (OSDQ) に記入するように指示されます。
口内炎の発生率、および他の有害事象、用量の減少/中断、および毒性によるエベロリムスの中止は、治療の最初の12週間監視されます。 研究の最初の12週間の無作為化部分の終了後、患者は2か月ごとに追跡され続けます（エベロリムスの進行または耐えられない毒性またはその後の抗がん療法の進行のいずれか最初に発生した方）の中止後、最大1年間) AIE 治療を中止する時期と中止の理由 (毒性、進行)、疾患の進行部位、医師が選択した次の抗がん治療に対する反応 (医師の評価による) および反応の持続期間、および次の治療への疾患の進行部位を決定するためAIEでの進行に続く抗がん治療。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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US、Texas、アメリカ
- 12 sites incl Yakima, WA, Boulder, CO, and Austin, TX
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- -ECOG（東部協同組合グループ）パフォーマンスステータス≤2;
- IV期ホルモン受容体陽性乳癌の組織学的または細胞学的確認;
以下のいずれかによって定義される閉経後の状態：
- 55歳以上で1年以上の無月経
- -年齢が55歳未満で、1年以上の無月経で、エストラジオールアッセイ
- 両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経注：卵巣への放射線照射または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト（酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリド）による治療は、卵巣抑制の誘導には許可されていません。
- アロマターゼ阻害剤（レトロゾール、エキセメスタン、またはアナストロゾール）とエベロリムスによる計画的治療;注：早期または転移性乳癌のいずれかに対するアロマターゼ阻害剤による前治療は許可されています。
- -次のように示される適切な骨髄機能：ANC（絶対好中球数）≧1.5 x 109/L、血小板≧100 x 109/L、Hb >9 g/dL;
以下によって示される適切な肝機能：
- 総血清ビリルビン≦2.0mg/dL、
- -ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）およびAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）≤2.5x ULN（正常の上限）（肝転移のある患者では≤5x ULN）、
- INR (国際正規化比率) ≤2;
- -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5x ULN;
-空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5x ULN。
注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます。
- -毎日の口内炎の症状アンケートに記入する意欲;
- -スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
- -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス);
- -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害;
- -適切な治療にもかかわらず、HbA1c（ヘモグロビンA1c）> 8％で定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖と抗糖尿病治療は試験全体で綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります。
患者は、次のような重度および/または制御不能な病状を患っています。
- 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞がエベロリムス開始の 6 か月前まで、深刻な制御不能な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
- 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および慢性肝炎（すなわち 定量可能な HBV-DNA (B 型肝炎ウイルス DNA) および/または HbsAg 陽性、定量可能な HCV-RNA [C 型肝炎ウイルス RNA])、
- -既知の重度の肺機能障害（スパイロメトリーおよびDLCO [一酸化炭素の肺の拡散能力]が正常の50％以下、および室内空気での安静時のO2飽和度が88％以下）、
- 活発な出血性素因;
- -患者は、コルチコステロイド（吸入コルチコステロイドを含む）または他の免疫抑制剤による慢性治療を必要とします。 局所コルチコステロイドは許可されています。
- -HIV血清陽性の既知の病歴;
- 患者は、エベロリムスの開始から 1 週間以内および試験中に弱毒化生ワクチンを接種されました。 弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けてください。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG (Bacillus Calmette-Guérin)、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
- 患者には別の原発性悪性腫瘍の病歴がありますが、例外は次のとおりです。
- -患者は、医療レジメンへの不遵守の歴史を持っているか、潜在的に信頼できないと考えられているか、研究全体を完了することができないと考えられています。
- -患者は現在、治験薬を使用した臨床調査に参加しているか、参加しています 投与前の1か月以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミラクルマウスウォッシュとヒドロコルチゾン
Miracle Mouthwash とヒドロコルチゾン、10cc (10 mL) を 1 日 4 回、毎日 12 週間吐き出します。
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ミラクル マウスウォッシュ プラス ヒドロコルチゾン (16 オンス レシピ/480 ml)
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アクティブコンパレータ：プレドニゾロン
プレドニゾロン経口液剤 15mg/5ml; 10cc (10 mL) を 1 日 4 回、毎日 12 週間吐き出します。
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プレドニゾロン内服液15mg/5ml
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード2以上の口内炎の発生率
時間枠：12週間
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この研究の主な目的は、ミラクル マウスウォッシュ (MMW) とヒドロコルチゾンまたはプレドニゾロン洗口剤のいずれかで最初の 12 年間にアロマターゼ阻害剤とエベロリムス (AIE) による治療を受けている患者のグレード 2 以上の口内炎の発生率を決定することです。数週間の治療。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての副作用の発生率
時間枠：64週
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有害事象発生率の判定（全グレード）
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64週
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エベロリムスの投与中断および/または減量を必要とする患者の割合
時間枠：64週
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エベロリムスの投与中断および/または減量を必要とする患者の割合、ならびに毒性のためにエベロリムスによる治療を中止する患者の割合の決定。
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64週
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アンケートの疼痛スコアの減少
時間枠：12週間
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Oral Stomatitis Daily Questionnaire (OSDQ) によって評価された、MMW とヒドロコルチゾンまたはプレドニゾロン洗口剤の口内炎の持続時間と重症度に対する影響の評価。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Time to Disease 次の抗がん治療の進行
時間枠：64週
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探索的目的は、AIE での進行に続いて、医師が選択した次の抗がん療法に対する患者の反応を、反応の持続時間や進行部位を含めて評価することです。
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64週
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Joyce A. O'Shaughnessy, MD、US Oncology Research, McKesson Specialty Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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